Первый музей в Твери открылся 9 августа в 1866 году. Губернский «музеум» — один из первых в Российской провинции расположился в здании мужской классической гимназии. Сегодня это главное здание Тверского государственного медицинского университета на ул. Советская дом 4. В экспозиции были представлены образцы ремесленного производства, изделия фабрик и заводов губернии. В 1896-1918 годах Тверской историко-археологический музей располагался в западном крыле Тверского императорского дворца. Накануне 1917 года он был одним из богатейших провинциальных «древлехранилищ», в фондах которого находилось более 14 тысяч предметов старины.
В советский период Тверской музей несколько раз менял названия:
1918-1928 годы – Тверской государственный музей
1929-1930 годы – Тверской окружной музей народного образования
1931-1934 годы – Калининский базовый краеведческий музей
1935-1976 годы – Калининский областной краеведческий музей
В 1977 году Калининский краеведческий музей, имевший 11 филиалов, стал гол