Тромбофилии и тромботические осложнения: значение лабораторной диагностики
Венозные и артериальные тромбозы остаются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности. В России ежегодно регистрируется от 145 до 200 случаев венозных тромбозов на 100 тысяч населения. При этом более 70 процентов таких эпизодов протекают субклинически и не сопровождаются выраженными симптомами, однако несут высокий риск развития фатальной тромбоэмболии.
Артериальные тромбозы встречаются значительно чаще. Острый инфаркт миокарда и ишемический инсульт регистрируются в 775-850 случаях на 100 тысяч населения и демонстрируют устойчивый рост заболеваемости на 9-12 процентов в год.
Что такое тромбофилия
Согласно современным представлениям, тромбофилия - это патологическое состояние системы гемостаза, обусловленное сочетанием постоянных и временных факторов тромбогенного риска, реализация которых приводит к развитию одного или нескольких тромбозов.
Наличие тромбоза может быть подтверждено как в текущий момент, так и по данным анамнеза.
Тромбофилии высокого риска
Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений выделяют группу тромбофилий, ассоциированных с высоким риском рецидива ВТЭО.
К ним относятся:
- антифосфолипидный синдром
- дефицит протеина C
- дефицит протеина S
- мутация фактора V Лейдена
- мутация гена протромбина G20210A
Наличие этих состояний влияет на тактику ведения пациентов и может определять длительность антикоагулянтной терапии после первого неспровоцированного эпизода тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии.
Генетические факторы риска инсульта
При анализе генетически обусловленных факторов риска ишемического инсульта особое внимание уделяется тромбоцитарному и фибринолитическому звеньям гемостаза.
Клинически значимыми считаются полиморфизмы следующих генов:
- ITGA2 и ITGB3 - гены тромбоцитарных рецепторов, влияющие на адгезию и агрегацию тромбоцитов
- FGB - ген фибриногена
- PAI1 - ген ингибитора активатора плазминогена первого типа
Исследования показывают, что сочетание полиморфизмов FGB, PAI1 и ITGA2 ассоциировано с более выраженным неврологическим дефицитом и утяжелением состояния пациентов в остром периоде инсульта.
Связь генетических вариантов с формами инсульта
Отдельные генетические варианты связаны с различными клиническими формами инсульта:
- FGB - чаще при атеротромботическом инсульте
- PAI1 - при атеротромботическом и лакунарном инсультах
- ITGA2 - при лакунарном инсульте
Комбинация этих полиморфизмов выявляется у пациентов с кардиоэмболическим инсультом. Наиболее неблагоприятный прогноз отмечается при сочетании мутации Лейдена или мутации протромбина с нарушениями тромбоцитарного и фибринолитического звеньев гемостаза.
Генетическое тестирование и клиническая практика
Генетическое тестирование, направленное на выявление тромбофилических мутаций и полиморфизмов, позволяет:
- оценить индивидуальный риск тромбозов
- прогнозировать течение заболевания
- подобрать оптимальную профилактическую стратегию
Особое значение такие исследования имеют у пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых риск тромботических осложнений значительно выше, а профилактика должна быть строго индивидуализированной.
Связанная категория оборудования
Для диагностики тромбофилий и оценки тромбогенного риска используются ПЦР-анализаторы для генетического тестирования, коагулометры для оценки системы гемостаза и автоматизированные молекулярно-биологические платформы.