У пациентов старческого возраста с ОКС возможно развитие резистентности к антиагрегантной терапии

У пациентов старческого возраста с ОКС возможно развитие резистентности к антиагрегантной терапии.

В исследовании, опубликованном в журнале Рациональная фармакотерапия в кардиологии авторы сравнили лабораторный ответ на клопидогрел и тикагрелор в разных возрастных группах и оценили связь с вариантами гена CYP2C19. Эффект ангиагрегантов оценивали по активности тромбоцитов с помощью показателя PRU.

Коротко о PRU (Platelet Reactivity Units).

Это показатель, который отражает остаточную реактивность тромбоцитов на фоне терапии ингибитором P2Y12, измеренную методом световой агрегометрии. Чем выше PRU, тем слабее подавление тромбоцитов. В статье приводится терапевтическое окно PRU: 85–208.

Значения PRU>208 рассматриваются как неблагоприятные (связаны с риском тромботических осложнений), а PRU <85 как зона риска геморрагических осложнений.

Дизайн: ретроспективное исследование 140 пациентов с ОКС. Основная группа: 70 пациентов 75–90 лет (35 получали клопидогрел, 35 — тикагрелор).

Контрольная: 70 пациентов 45–74 лет (также 35/35).

PRU измеряли однократно на 2-е сутки госпитализации после приема ингибитора P2Y12.

Выполнялось генотипирование CYP2C19*2, *3, *17.

Клинические исходы и данные по безопасности (кровотечения, тромбозы, летальность и т.п.) в статье не сообщаются.

Что получилось.

В группе 75–90 лет PRU на 2-е сутки был статистически значимо выше, чем в группе 45–74 лет: 120,9 (48,5; 205,0) против 96,06 (17,0; 174,5), p=0,03.

Авторы отмечают ту же закономерность при раздельном анализе по препаратам: на клопидогреле PRU составил 186,9 (132,0; 227,0) у пациентов 75–90 лет и 93,2 (64,0; 106,0) в группе 45–74 лет (p=0,001); на тикагрелоре — 74,6 (27,0; 174,5) и 39,3 (11,0; 46,0) соответственно (p=0,001).

Доля пациентов с PRU>208 была выше в группе 75–90 лет: 22,9% против 8,6% (p=0,02).

В подгруппе клопидогрела различия по значениям PRU между возрастными группами также были статистически значимыми (p=0,016), а доля пациентов с PRU>208 в группе 75–90 лет составила 45,7% против 17,1% (p=0,01).

При этом в подгруппах тикагрелора значения PRU>208 не зарегистрированы (0% в обеих возрастных группах).

Авторы отдельно отмечают, что медиана PRU на тикагрелоре в их выборке была <85.

Результаты фармакогенетического исследования.

В контрольной группе у пациентов, получавших тикагрелор, носительство аллеля T было статистически значимо связано с более низкими PRU (то есть с более выраженным подавлением тромбоцитов по тесту) (p=0,023).

В основной группе (75–90 лет) среди пациентов на клопидогреле с PRU>208 носители аллеля T встречались чаще (p=0,022; CC — 32%, CT/TT — 80%). Эти результаты не совпадают с распространённым представлением, что аллель CYP2C19*17 делает фермент «более активным», из-за чего препарат должен метаболизироваться быстрее и PRU, наоборот, должен быть ниже. Авторы объясняют это двумя возможными причинами: небольшим размером выборки и феноконверсией — ситуацией, когда реальный путь метаболизма лекарства меняется под влиянием факторов организма и сопутствующей терапии.

Канал ЛекБез. Подписаться

ЛекБез на Дзен. Подписаться