Именно из-за этих симптомов многие люди отказываются от лечения статинами, несмотря на его важность для здоровья сердца и сосудов. Специалисты Колумбийского университета, похоже, наконец-то нашли объяснение этой проблемы. Очевидно, некоторые статины способны связываться с белком внутри мышечных клеток, вызывая утечку ионов кальция и нарушая нормальную работу мышц.
«Мы не можем с уверенностью сказать, что это объяснение применимо ко всем, кто испытывает мышечные побочные эффекты от статинов. Но даже если оно касается лишь части пациентов — это все равно огромное количество людей, которым мы могли бы помочь», — говорит Эндрю Маркс, руководитель кафедры физиологии и клеточной биофизики Колумбийского университета.
Ученые пытались разобраться в природе мышечных проблем, связанных со статинами, с момента появления этих препаратов в конце 1980-х годов. Известно, что статины работают, связываясь с ферментом, который принимает участие в производстве холестерина, но они также могут взаимодействовать и с другими молекулами в организме. Ранее исследования уже указывали на возможную связь побочных эффектов с определенным белком в мышечной ткани, однако детали этого взаимодействия до сих пор были неясными.
С помощью криоэлектронной микроскопии — метода, который позволяет видеть структуры с точностью до отдельных атомов — ученые смогли непосредственно наблюдать, как статин воздействует на мышечные клетки. Оказалось, что статины связываются с рианодиновым рецептором — молекулярным каналом, который регулирует поток ионов кальция.
В норме кальций в мышечной ткани высвобождается строго дозировано, помогая мышцам сокращаться и расслабляться. Но когда ученые добавили в клеточные образцы симвастатин — один из наиболее распространенных статинов, — оказалось, что препарат связывается сразу с двумя участками рецептора и открывает канал буквально настежь. Через него кальций начинает просачиваться в области клетки, где ему быть не положено. Избыток кальция может напрямую ослаблять мышечные волокна или активировать ферменты, постепенно разрушающие мышечную ткань.
Открытие указывает на два возможных пути решения проблемы. Первый — создание новых статинов, которые продолжают снижать уровень холестерина, но при этом не будут связываться с рианодиновым рецептором. Маркс уже работает над этим совместно с химиками. Второй подход — блокировать саму утечку кальция. В экспериментах на мышах ученым удалось закрыть эти каналы с помощью экспериментального препарата, изначально разработанного для других заболеваний.
«Эти препараты сейчас тестируются на людях с редкими мышечными заболеваниями. Если они покажут эффективность, мы сможем испытать их и при мышечных проблемах, вызванных статинами», — отмечает Маркс.
Ранее ученые разработали «умную таблетку»: она подтверждает, что пациент принял лекарство.