Опухоли в организме человека содержат иммунные клетки, называемые макрофагами, которые способы атаковать рак. При этом опухолевая среда подавляет эту активность, не позволяя выполнить защитную функцию. Ученые из Корейского передового института науки и технологий (KAIST) нашли способ преодолеть данное ограничение. Об этом 11 января сообщил журнал Science Daily.
Президент KAIST Кван Хён Ли 30 декабря минувшего года объявил, что исследовательская группа под руководством профессора Пак Чжи Хо из департамента био- и нейроинженерии разработала новый терапевтический подход. При введении препарата непосредственно в опухоль макрофаги, уже присутствующие в организме, поглощают его и начинают вырабатывать CAR-белки — структуры, распознающие раковые клетки. В результате они превращаются в так называемые CAR-макрофаги — активные противоопухолевые иммунные клетки.
Твердые опухоли, в том числе рак желудка, легких и печени, образуют плотную структуру, которая мешает иммунным клеткам проникать внутрь и эффективно работать. Из-за этих физических и биологических барьеров многие существующие методы клеточной иммунотерапии показывают ограниченную эффективность при лечении таких форм рака.
CAR-макрофаги рассматриваются как перспективное направление иммунотерапии нового поколения. В отличие от некоторых других иммунных клеток макрофаги способны напрямую поглощать и уничтожать раковые клетки, а также активировать соседние элементы иммунной системы, усиливая общий противоопухолевый ответ.
Однако традиционные CAR-макрофаговые терапии требуют извлечения клеток из крови пациента, их культивирования и генетической модификации в лаборатории с последующим возвращением в организм. Этот процесс сложен, дорог и плохо масштабируется.
Чтобы обойти эти ограничения, команда KAIST сосредоточилась на так называемых опухоль-ассоциированных макрофагах, которые естественным образом накапливаются вокруг опухолей. Ученые разработали метод их перепрограммирования непосредственно внутри организма.
Подход основан на использовании липидных наночастиц, специально созданных для эффективного поглощения макрофагами. Они содержат мРНК с инструкциями для распознавания раковых клеток, а также соединение, активирующее иммунный ответ. По словам исследователей, метод позволяет непосредственно превращать собственные макрофаги организма в противораковую клеточную терапию прямо внутри тела.
В ходе исследований на животных выяснилось, что после введения препарата в опухоль макрофаги быстро поглощали наночастицы и начинали синтезировать белки, распознающие рак. Одновременно активировались сигнальные пути иммунной системы. Усиленные CAR-макрофаги показали значительно более высокую способность уничтожать опухолевые клетки и стимулировали окружающие иммунные клетки, формируя мощный противораковый ответ.
В моделях меланомы у животных рост опухолей был существенно подавлен. Кроме того, ученые зафиксировали признаки того, что иммунный ответ может распространяться за пределы обработанной опухоли, что указывает на потенциальную системную защиту всего организма.
«Это исследование представляет новую концепцию иммунотерапии, при которой противораковые иммунные клетки генерируются непосредственно в организме пациента. Это особенно важно, поскольку одновременно преодолевает ключевые ограничения существующих методов терапии с использованием CAR-макрофагов — эффективность доставки и иммуносупрессивную среду опухоли», — подчеркнул профессор Пак Чжи Хо.
Директор Института персонализированной онкологии Первого МГМУ, доктор медицинских наук, профессор Марина Секачева в беседе с «Известиями» 1 января рассказала о ключевых достижениях в лечении и диагностике рака в 2025 году. Одним из главных прорывов специалист назвала успехи клеточной терапии.
Все важные новости — в канале «Известия» в мессенджере МАХ