Ученые из Центра медицинских наук Университета Нью-Мексико выявили фермент OTULIN, который может играть ключевую роль в старении мозга и развитии нейродегенеративных заболеваний. Результаты исследования указывают на то, что этот иммунорегулирующий фермент напрямую влияет на образование тау-белка — одного из основных маркеров болезни Альцгеймера. Об этом 18 января сообщили в журнале Science Daily.
Как показали эксперименты, отключение OTULIN полностью прекращало синтез тау и приводило к исчезновению уже накопленного белка в нейронах. При этом клетки мозга сохраняли жизнеспособность и не демонстрировали признаков стресса или повреждений, что ставит под сомнение прежние представления о критической роли тау для выживания нейронов.
Исследование проводилось на двух типах человеческих клеток: нейронах, полученных от пациента с поздней спорадической формой болезни Альцгеймера, и стандартной линии нейробластомных клеток, широко используемой в нейробиологии. Для подавления активности OTULIN ученые применяли как генетическое выключение соответствующего гена, так и специально разработанную малую молекулу.
По словам старшего научного сотрудника лаборатории молекулярной генетики и микробиологии Университета Нью-Мексико Картикияна Тангафелу, патологический тау является центральным элементом как возрастного старения мозга, так и нейродегенеративных заболеваний. Он отметил, что блокировка синтеза тау за счет воздействия на OTULIN может потенциально восстановить здоровое состояние мозга и замедлить возрастные изменения.
Изначально OTULIN изучался как регулятор воспаления и аутофагии — процесса клеточной утилизации поврежденных белков. Однако в ходе работы ученые обнаружили его неожиданную роль в контроле выработки тау-белка. Дополнительные анализы показали, что подавление OTULIN влияет на экспрессию десятков генов, в первую очередь связанных с воспалительными путями и метаболизмом РНК.
Авторы исследования предполагают, что OTULIN может выступать своего рода «мастер-регулятором» старения мозга, объединяя в одном механизме воспаление, нарушение белкового обмена и возрастную нейродегенерацию. При этом ученые подчеркивают, что функции OTULIN в других типах клеток мозга — включая микроглию и астроциты — пока остаются недостаточно изученными и требуют дополнительной проверки.
Газета South China Morning Post (SCMP) сообщила о выявлении возможного раннего маркера болезни Альцгеймера учеными из Сингапура. По их данным, указывать на деменцию может закупорка мозговых каналов. Руководитель работы, директор Центра исследований деменции Сингапура, ассоциированный профессор Нагендран Кандиа уточнил, что причины «засорения» глимфатической системы до конца не ясны, на процесс могут влиять возраст, нарушения сна, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение и хроническое воспаление.
Все важные новости — в канале «Известия» в мессенджере МАХ