Данный материал носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Любые методы диагностики и лечения должны подбираться исключительно квалифицированным онкологом на очной консультации. Помните, что самолечение при онкологических заболеваниях крайне опасно и может привести к необратимым последствиям.
Важно: информация о современных методах лечения онкологии представлена для общего ознакомления. Подбор конкретных препаратов и схем терапии возможен только квалифицированным врачом-онкологом на основании индивидуальных анализов и клинической картины.
Неходжкинские лимфомы (НХЛ) — это группа онкологических заболеваний, которые возникают из-за злокачественного перерождения лимфоцитов, ключевых клеток нашей иммунной системы.
Понимание НХЛ кардинально изменилось за последнее десятилетие: от общего диагноза с ограниченными вариантами лечения к детализированной классификации десятков подтипов и созданию высокоточных методов терапии, которые меняют жизнь пациентов.
Эта статья, основанная на последних международных исследованиях, расскажет о современных взглядах на болезнь, диагностику и революционные методы лечения, открывающие новую эру в онкогематологии.
Природа болезни и причины развития
Основа патологии — это сбой в созревании лимфоцитов, который приводит к их неконтролируемому делению и накоплению в лимфатических узлах, селезёнке, костном мозге и других органах.
В отличие от лимфомы Ходжкина, НХЛ чаще диагностируется у людей старше 50 лет и характеризуется более широким спектром поражений, включая внутренние органы.
Точная причина заболевания неизвестна, но ключевые факторы риска хорошо изучены:
1. Возраст и пол: большинство случаев выявляется у людей старше 60 лет, причём у мужчин несколько чаще, чем у женщин.
2. Иммунодефицитные состояния: ВИЧ-инфекция, приём иммуносупрессоров после трансплантации органов, врождённые иммунодефициты.
3. Инфекционные агенты: доказана роль вируса Эпштейна-Барр, Т-лимфотропного вируса человека, а также бактерии Helicobacter pylori, которая ассоциирована с развитием MALT-лимфомы желудка.
4. Генетическая предрасположенность: наличие родственников первой линии с лимфомой повышает риск.
5. Воздействие канцерогенов и лучевая терапия в анамнезе.
Многообразие форм и симптоматика
Классификация Всемирной организации здравоохранения разделяет НХЛ более чем на 30 различных заболеваний, что определяет их течение, прогноз и лечение.
По происхождению клеток:
1. В-клеточные лимфомы (85-90% всех случаев).
2. Т- и NK-клеточные лимфомы (10-15%).
По характеру течения:
1. Агрессивные (быстрорастущие): например, диффузная В-крупноклеточная лимфома (наиболее частая у взрослых) и лимфома Беркитта. Требуют немедленного лечения, но часто хорошо отвечают на терапию.
2. Индолентные (медленнорастущие): например, фолликулярная лимфома (вторая по распространённости). Могут длительно не требовать терапии, но считаются пока неизлечимыми и склонны к рецидивам.
Симптомы часто неспецифичны:
1. Локальные: безболезненное увеличение лимфатических узлов на шее, в подмышках или паху.
2. Системные (так называемые «В-симптомы»):
· немотивированная лихорадка;
· проливные ночные поты;
·потеря более 10% массы тела за полгода;
·симптомы, связанные с поражением органов: одышка, боль в животе, неврологические нарушения.
Важно отметить, что многие индолентные лимфомы, в частности фолликулярная, могут долгое время протекать бессимптомно и часто обнаруживаются на продвинутых стадиях (III-IV).
Современные методы диагностики
Диагностика носит комплексный характер и служит основой для выбора персонализированной тактики лечения.
1. Биопсия и гистологическое исследование — золотой стандарт. Взятие образца ткани (чаще всего лимфатического узла) необходимо для определения точного типа лимфомы с помощью иммуногистохимии и молекулярно-генетических тестов.
2. Визуализация для определения стадии (стадирование):
· ПЭТ/КТ — ведущий метод, позволяющий оценить активность опухоли во всём организме;
· КТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
3. Исследование костного мозга (трепанобиопсия) для выявления его поражения.
4. Лабораторные тесты: общий и биохимический анализ крови, тесты на вирусные инфекции (гепатиты, ВИЧ).
Стадирование проводится по системе Ann Arbor (I-IV), где I стадия означает локальное поражение, а IV — распространение в костный мозг или другие органы.
Лечение: переход от химиотерапии к целевой иммунотерапии
Сегодня лечение НХЛ — это не универсальный протокол, а индивидуальная стратегия, зависящая от типа лимфомы, её стадии, возраста пациента и сопутствующих заболеваний.
Агрессивные лимфомы (например, диффузная В-крупноклеточная) требуют немедленного начала интенсивной химиоиммунотерапии (чаще всего по схеме R-CHOP: ритуксимаб + химиопрепараты).
Цель — достижение полной ремиссии и потенциальное излечение.
При индолентных лимфомах (например, фолликулярной) подход может быть разным:
1. Активное наблюдение. При бессимптомном течении на начальных этапах лечение может не назначаться, так как раннее вмешательство не улучшает общую выживаемость. Пациент регулярно наблюдается у врача.
2. Локальная лучевая терапия. Применяется при локализованных стадиях (I-II) и может приводить к длительной ремиссии.
3. Системная терапия. начинается при появлении симптомов, поражении критических органов или быстром прогрессировании.
Революция в лечении: прорывные методы терапии
Наибольший прогресс за последние годы достигнут в области иммунотерапии и таргетной терапии, которые целенаправленно атакуют опухолевые клетки, минимизируя вред для здоровых тканей.
1. Моноклональные антитела (например, ритуксимаб). Этот препарат, нацеленный на белок CD20 на поверхности В-лимфоцитов, стал краеугольным камнем в лечении многих В-клеточных лимфом, значительно улучшив результаты химиотерапии.
2. Биспецифические антитела — новый класс препаратов, который называют «революционным». Эти молекулы уникальны тем, что одним «плечом» соединяются с опухолевой клеткой (например, по мишени CD20), а другим — с Т-лимфоцитом пациента (по мишени CD3). Таким образом они притягивают собственные иммунные клетки организма к опухоли и запускают её уничтожение.
Эпкоритамаб — первое в своём классе биспецифическое антитело (CD20xCD3), одобренный FDA в конце 2025 года. Он показал хорошую эффективность в лечении рецидивирующей фолликулярной лимфомы.
3. Тройная комбинация, меняющая стандарты лечения. Данные международного клинического исследования фазы III, представленные в декабре 2025 года, показали многообещающие результаты.
Комбинация эпкоритамаба с ритуксимабом и леналидомидом превзошла предыдущий стандарт (ритуксимаб + леналидомид) у пациентов с рецидивом фолликулярной лимфомы.
Эффективность тройной схемы по данным исследования:
· объективный ответ: более 95% пациентов против ~79% на стандартной терапии;
· полная ремиссия (исчезновение признаков болезни): более 79% против ~50%;
·безрецидивная выживаемость через 16 месяцев: 85% против 40%.
Этот режим позволяет избежать химиотерапии многим пациентам с рецидивом, что критически важно для качества жизни. «Это, возможно, начало новой эры в лечении лимфомы», — отмечает доктор Лоренцо Фальчи, ведущий исследователь этого международного испытания.
4. CAR T-клеточная терапия. Персонализированный метод, при котором Т-лимфоциты пациента «перепрограммируют» в лаборатории, нацеливая на опухолевые клетки, а затем вводят обратно в организм. Высокоэффективен при агрессивных и рефрактерных формах лимфом.
5. Радиоиммунотерапия и таргетные препараты (ингибиторы сигнальных путей), которые блокируют конкретные молекулы, необходимые для выживания опухолевых клеток.
Прогноз и качество жизни
Прогноз при НХЛ крайне вариабелен и зависит от типа лимфомы, стадии, возраста и ответа на лечение:
1. Агрессивные лимфомы: без лечения заболевание быстро прогрессирует, но при своевременной и адекватной терапии многие пациенты, особенно с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, могут быть излечены.
2. Индолентные лимфомы: часто имеют хроническое течение. Например, около 90% пациентов с фолликулярной лимфомой живы через 5 лет после диагноза, а половина — через 20 лет. Многие пациенты умирают не от лимфомы, а от других причин, связанных с возрастом.
Главный вызов при индолентных лимфомах — цикличность болезни (ремиссия-рецидив) и риск трансформации в агрессивную форму (например, в диффузную В-крупноклеточную лимфому), что требует смены тактики лечения.
Важной частью ведения становится поддерживающая терапия и реабилитация, включающая профилактику инфекций, психологическую поддержку и наблюдение за отдалёнными последствиями лечения.
Основные тенденции будущего:
1. Смещение биспецифических антител и их комбинаций на более ранние линии терапии.
2. Развитие двойных биспецификов (нацеленных сразу на две мишени на опухолевой клетке) и их комбинаций.
3. Углублённое молекулярно-генетическое профилирование опухолей для максимально точного подбора терапии.
4. Поиск стратегий полного излечения при индолентных лимфомах.
Ключевые проблемы, которые ещё предстоит решить:
1. Высокая стоимость инновационных методов лечения, ограничивающая их доступность по всему миру.
2. Потребность в эффективных и безопасных методах лечения для пожилых пациентов, которые хуже переносят агрессивную терапию.
3. Ограниченный доступ к современной диагностике и лечению в развивающихся странах.
Заключение
Неходжкинская лимфома сегодня — это не приговор, а сложное, но зачастую управляемое заболевание.
Современная онкология переходит от универсальной химиотерапии к персонализированной медицине, основанной на глубоком понимании биологии опухоли.
Прорывы в иммунотерапии, особенно появление биспецифических антител и мощных комбинаций, дают надежду на длительные ремиссии и улучшение качества жизни даже пациентам с рецидивирующими формами болезни.
Дальнейшие исследования и усилия по обеспечению глобального доступа к инновациям открывают путь к тому, чтобы всё больше типов лимфом перешло в разряд полностью излечимых заболеваний.
Данный материал носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Любые методы диагностики и лечения должны подбираться исключительно квалифицированным онкологом на очной консультации. Помните, что самолечение при онкологических заболеваниях крайне опасно и может привести к необратимым последствиям.
Важно: информация о современных методах лечения онкологии представлена для общего ознакомления. Подбор конкретных препаратов и схем терапии возможен только квалифицированным врачом-онкологом на основании индивидуальных анализов и клинической картины.
Источники:
1. Комбинация эпкоритамаба для фолликулярной лимфомы (EPCORE FL-1):
· название: Epcoritamab, lenalidomide, and rituximab versus lenalidomide and rituximab for relapsed or refractory follicular lymphoma (EPCORE FL-1): a global, open-label, randomised, phase 3 trial;
· суть: показано, что комбинация эпкоритамаба с ритуксимабом и леналидомидом (Epcoritamab+R2) превосходит стандартную терапию (R2). Общий ответ — 95% против 79%, полная ремиссия — 83% против 50%. Безрецидивная выживаемость через 16 месяцев — 85.5% против 40.2%;
· Год: 2026 (публикация в The Lancet);
·https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41371238/
2. Эпкоритамаб как монотерапия при крупноклеточной лимфоме:
· название: Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell-Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I/II Trial;
· суть: показана эффективность подкожного эпкоритамаба у тяжелых пациентов. Общий ответ — 63.1%, полная ремиссия — 38.9%. Ответ наблюдался даже у пациентов после терапии CAR-T-клетками.
· год: 2023 (данные по состоянию на 2022 год);
·https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36548927/.
3. Долгосрочные данные по эпкоритамабу (2 года наблюдения):
· название: Epcoritamab in relapsed/refractory large B-cell lymphoma: 2-year follow-up from the pivotal EPCORE NHL-1 trial
· суть: долгосрочное наблюдение подтвердило стойкость ответа на эпкоритамаб. Около 64.2% пациентов с полной ремиссией оставались в ней через 24 месяца;
· год: 2024;
·https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39322711/.
4. Долгосрочные результаты CAR T-клеточной терапии:
· название: Long-term outcomes following CAR T cell therapy: what we know so far;
· суть: обобщены данные за десятилетие. CD19-нацеленные CAR T-клетки могут вызывать длительные ремиссии с минимальной поздней токсичностью и, вероятно, излечивают часть пациентов с B-клеточными лимфомами;
· год: 2023;
·https://www.nature.com/articles/s41571-023-00754-1.
5. Глофитамаб в реальной клинической практике:
· название: Efficacy and safety of Glofitamab in patients with R/R DLBCL in real life setting- a retrospective study;
· суть: в реальной практике у тяжело леченных пациентов (91% — после терапии CAR-T-клетками) эффективность глофитамаба была ниже, чем в клинических испытаниях (общий ответ — 34%), но профиль безопасности остава manageable;
· год: 2025;
·https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40512187/
Новые научные исследования:
Исследование: EPCORE DLBCL-1 (Topline Results):
· описание: фаза 3 клинического испытания, в котором монотерапия биспецифическим антителом эпкоритамабом сравнивалась с химиоиммунотерапией у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ). Показано статистически значимое улучшение бессобытийной выживаемости (отношение рисков, HR: 0.74). Улучшения также отмечены в частоте полных ответов и длительности ответа. Это первое исследование фазы 3, демонстрирующее преимущество монотерапии биспецифическим антителом при данном показании. Ожидается, что полные данные будут представлены на медицинской конференции в будущем;
· год публикации: 2026;