Представьте, что смертельную болезнь мозга можно лечить не сложнейшими операциями и химиотерапией, а простыми каплями в нос. Звучит как фантастика?
Однако именно эту реальность создали ученые из Школы медицины Вашингтонского университета в Сент-Луисе и Северо-Западного университета.
Их революционное исследование, опубликованное в авторитетном журнале PNAS, открывает дверь для неинвазивной терапии глиобластомы – самой агрессивной и практически неизлечимой опухоли мозга.
В основе метода – наноразмерные сферы, доставляющие лекарство прямо к опухоли через обонятельный нерв. И эта терапия уже показала ошеломляющие результаты на животных моделях, полностью уничтожая опухоли.
Глиобластома: почему это приговор и как иммунитет «спит»
Глиобластома – это не просто рак мозга. Это диагноз, который оставляет катастрофически мало надежд. Ежегодно она диагностируется у 3-4 человек из 100 000, а средняя продолжительность жизни после постановки диагноза даже при агрессивном лечении редко превышает 15-18 месяцев.
Опухоль развивается из звездчатых клеток мозга – астроцитов – и отличается беспрецедентной скоростью роста и инфильтрации в здоровые ткани.
Хирургическое удаление практически никогда не бывает радикальным из-за «щупалец» опухоли, а гематоэнцефалический барьер – естественный защитный фильтр мозга – блокирует проникновение более 95% существующих лекарств.
Но есть и другая, не менее важная причина неудач в лечении. Глиобластома – классический пример «холодной» опухоли. Это значит, что она умело маскируется от иммунной системы, не вызывая мощного ответа Т-лимфоцитов – наших главных «киллеров» в борьбе с раком.
Иммунные клетки либо не распознают опухоль как угрозу, либо подавляются самой опухолевой средой. Задача современной иммунотерапии – «разогреть» эти «холодные» опухоли, сделать их видимыми для атаки.
Ключ к пробуждению иммунитета: STING-путь
Один из самых перспективных ключей к пробуждению иммунитета против рака – внутриклеточный путь под названием STING (стимулятор интерфероновых генов).
Это древняя система врожденного иммунитета, которая срабатывает, когда клетка обнаруживает у себя внутри чужеродную ДНК – например, вирусную или бактериальную.
Активация STING запускает каскад реакций, производя интерфероны и другие сигнальные молекулы, которые кричат иммунной системе: «Тревога! Здесь враг!».
Ученые давно пытаются использовать этот механизм против рака, создавая препараты-агенты STING. Идея проста: активировать путь в опухолевых клетках или иммунных клетках микроокружения, чтобы поднять тревогу и привлечь «силы быстрого реагирования».
Проблема в доставке. Существующие агенты STING быстро разрушаются в кровотоке, и чтобы они подействовали на глиобластому, их нужно вводить прямо в опухоль через череп – многократно и инвазивно. Для тяжелобольного пациента это мучительно и рискованно.
Прорывная доставка: сферические нуклеиновые кислоты (СНК) и путь через нос
Именно здесь на сцену выходит нанотехнология. Команда профессора Чад А. Миркина из Северо-Западного университета, одного из соавторов исследования, уже много лет работает со сферическими нуклеиновыми кислотами (СНК).
Это уникальные nanostructures, где ядро из наночастицы золота (размером примерно 15-20 нанометров) плотно усеяно короткими цепочками ДНК или РНК. Золото здесь выбрано неслучайно – оно биологически инертно, легко модифицируется и обладает идеальными свойствами для формирования наноструктур.
Такая конструкция кардинально меняет свойства нуклеиновых кислот. Они становятся невероятно стабильными, легко проникают через клеточные мембраны и защищены от разрушения ферментами.
В данном случае ученые «насадили» на золотые наночастицы специальные синтетические фрагменты ДНК – агонисты cGAMP, которые и являются ключом к активации STING-пути.
Но как доставить эти наночастицы в мозг, минуя барьеры? Ответ оказался неожиданно простым: через нос. Интраназальный путь – это естественная «задняя дверь» в мозг, минующая гематоэнцефалический барьер.
В области верхних носовых ходов находятся окончания обонятельного нерва (n. olfactorius), отростки которых напрямую ведут в обонятельные луковицы мозга.
По этому пути, как по рельсам, наночастицы, введенные в виде капель или аэрозоля, могут за несколько часов достичь мозга. Это открытие – ключевой элемент уникальности исследования, поскольку ранее нанотерапия для активации иммунного ответа в мозге таким способом не применялась.
Как работает нано-терапия: от капли в нос до уничтожения опухоли
Исследование на мышах с агрессивной глиобластомой показало впечатляющую эффективность системы:
- Целевая доставка. После введения в нос СНК с флуоресцентной меткой было видно, как они мигрируют по обонятельному нерву, концентрируясь именно в опухолевой ткани мозга. При этом в других органах – печени, почках, селезенке – их количество было минимальным, что сулит низкую системную токсичность в будущем.
- Взлом опухолевой крепости. Наночастицы поглощались особыми иммунными клетками мозга – микроглией и макрофагами, а также самими опухолевыми клетками. Внутри них ДНК-агонисты активировали STING-путь. Это привело к выработке интерферонов и хемокинов – сигналов «SOS».
- Превращение «холодной» опухоли в «горячую». Эти сигналы привлекли в опухоль и активировали цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки (натуральные киллеры), которые начали целенаправленно атаковать опухолевые клетки. Важно, что иммунный ответ формировался и в шейных лимфатических узлах, играющих роль «штаба» для иммунной системы.
- Синергия и полная ремиссия. Само по себе «включение» STING, как отмечает соавтор Александр Х. Штег, – необходимое, но недостаточное условие. Опухоль умеет сопротивляться. Поэтому ученые скомбинировали назальные капли с СНК с другим видом иммунотерапии – ингибиторами иммунных контрольных точек (анти-PD-1). Эта комбинация дала ошеломляющий результат: одна-две дозы назальной терапии в сочетании с анти-PD-1 привели к полному уничтожению опухолей у мышей и формированию долгосрочной иммунной памяти. При повторной «подсадке» раковых клеток иммунная система животных успешно их отторгала.
Будущее терапии и российский контекст
Это исследование – не просто академический успех. Оно прокладывает путь к принципиально новому классу терапии. Сейчас ученые работают над усложнением наночастиц, чтобы они могли нести несколько видов «грузов» – например, одновременно активировать STING и другие иммунные пути (например, TLR). Это создаст «иммунный шторм» против опухоли, к которому ей будет невозможно приспособиться.
Когда ждать применения у людей? Стандартный путь от исследования на мышах до регистрации препарата занимает 8-12 лет. Однако уникальность платформы СНК в том, что ее безопасность уже изучается в других клинических испытаниях.
Интраназальный путь введения также хорошо изучен. Это дает надежду, что этап доклинических и клинических исследований может быть ускорен. Первые фазы испытаний на пациентах с рецидивирующей глиобластомой можно ожидать в ближайшие 4-5 лет.
Заключение: новая эра в нейроонкологии
Исследование ученых из США – это больше чем новый метод. Это смена парадигмы в лечении самых безнадежных опухолей мозга. Оно доказывает, что:
- Мозг больше не является «крепостью», недоступной для лекарств.
- Иммунотерапию можно эффективно и безопасно доставлять неинвазивно.
- Нанотехнологии способны стать «троянским конем», который доставит смертельный груз прямо в сердце опухоли.
Пока это только первые шаги, но они направлены в будущее, где диагноз «глиобластома» перестанет быть синонимом приговора, а лечение будет больше напоминать использование назального спрея от аллергии, чем изнурительную борьбу с тяжелейшими процедурами.
Наука сделала очередной смелый шаг, и теперь от нас зависит, как быстро эти находки станут реальной помощью для тех, кто в ней отчаянно нуждается.
Источник: «cGAS-агонистические сферические нуклеиновые кислоты перепрограммируют иммунный микроклимат глиобластомы и способствуют противоопухолевому иммунитету» // Proceedings of the National Academy of Sciences (Труды Национальной академии наук США). – 3 ноября 2025 г. DOI: 10.1073/pnas.2409557122
У ВАС ВОЗНИКЛИ ВОПРОСЫ? В этом случае, наш врач владеющий русским языком, может провести консультацию, а также ответить на вопросы по-поводу лечения и диагностики в Израиле.
Благодарим вас за то, что дочитали нашу статью до самого конца. Надеемся, что она оказалась для вас полезной.
Подписчики нашего канала (если вы еще не подписаны, приглашаем вас это сделать) могут воспользоваться поддержкой в оплате лечения и диагностики в Израиле. Полный список льгот доступен по этой ссылке.
Просим вас соблюдать правила при написании комментариев, иначе они могут быть удалены.
Не забудьте подписаться и включить напоминание на нашем канале, чтобы получать уведомления о новых публикациях.
Спасибо за ваше внимание и понимание