#лактоацидозпричины #лактоацидоздиагностика #лактоацидоз
Митохондриальная дисфункция в виде лактоацидоза
Наследственные поломки вызывающие митохондриальные заболевания.
Слабость, упадок сил, быстрая утомляемость, затуманенность сознания, плохая сообразительность..
❌Лактоацидоз (молочнокислый) возникает из-за избыточного образования или замедленного окисления лактата и нарушенного его выведения почками.
❗️Причины развития лактоацидоза:
⚠️Наследственная патология метаболизма. При ней отмечаются нарушения на уровне ключевых ферментов углеводного обмена, например пируватдегидрогеназы ( PDH) и симптомы наблюдаются сразу после рождения.
⚠️ У ребенка проблемы с ЖКТ, плохо набирает вес, отстаёт в физическом развитии от сверстников. Имеется повышенный мышечный тонус, и при этом он позже садится, позже начинает переворачиваться и т.д.
✅ Позднее развитие заболевания может объясняться у девочек, т.к наследуется по Х сцепленному типу, а у девочек две хромосомы и вторая, здоровая хромосома компенсирует, только наличие провокаторов в виде инфекции.
⚠️ Однако недостаток таких кофакторов, как В6 в форме Р-5- Р, витамина В1 может снизить работу фермента PDH.
⚠️ Так же присутствие хронического воспаления, например при гемохроматоз, за счёт избытка свободного, не связанного железа, идёт постоянный окислительный стресс свободными радикалами, что даёт воспаление.
⚠️ У женщин при выраженном лактоацидозе, при нормальном сахаре, отсутствии диабета, всегда надо подозревать наличие триггера в виде анемий, дающих отложение железа в тканях и органах.
✅ Ювенильная, доброкачественная форма дефицита пируватдегидрогеназы PDHA1,при которой клиническая картина варьирует по степени тяжести и возрасту дебюта.
⚠️Метаболические нарушения — накопление молочной кислоты (лактатацидоз), которое вызывает в тяжёлых случаях тошноту, рвоту, боли в животе;
✅ - нарушение дыхания в виде чувства нехватки воздуха или состояния подобные астме — удушающий кашель, свисты, затруднения вдоха и выдоха.
✅ - сердцебиения или аритмии, брадикардия, или гипотония.
⚠️- Неврологические симптомы — судороги, сниженный мышечный тонус (гипотония), плохая координация при движении.
В некоторых случаях болезнь начинает проявляться в подростковом возрасте. ✅Первые симптомы возникают во время стресса, на фоне гормональной перестройки, или заболевания, например вирусной инфекции. ❌Наблюдается шаткость походки, мышечная слабость, эпизоды повышенного или пониженного тонуса мышц. Симптомы усиливаются при физической нагрузке.
❌Метаболические проявления в виде кризов: включают частую рвоту, слабость, мышечные боли и гипервентиляцию лёгких, в ряде случаев наблюдается развитие комы.
⚠️Гипераммониемия в момент метаболического криза. Высокий уровень аммиака в крови, который может вызвать спутанность сознания, слабость, переутомление.
Смотрите схему развития лактоацидоза и важность соотношения NAD+/NADH
⚠️Последствия не леченного заболевания покажет
МРТ головного мозга — показывает атрофию белого вещества, дисгенезию мозолистого тела и другие аномалии.
⚠️Функционирование пируватдегидрогеназного комплекса зависит от содержания в организме витамина В1 (тиамина) и некоторых других соединений. Дефицит любого компонента комплекса, возникающий из-за мутаций генов, снижает активность комплекса.
✅ Диета — низкоуглеводная, обогащённая жирами, при ухудшении состояния — «кетогенная» диета.
❗️Приём тиамина, В1, — он в форме тиаминпирофосфата служит активатором пируватдегидрогеназы.
⚠️Важно раннее выявление дефицита пируватдегидрогеназы и более раннее начало лечения у новорождённых и детей первых месяцев жизни с необъяснимой прогрессирующей мышечной гипотонией, слабостью, стойкой гиперлактацидемией, отставанием в нервно-психическом развитии.
⚠️Специфического лечения не существует, но в некоторых случаях течение патологии облегчают специально разработанная диета и применение препаратов : ❗️витамина В1в форме тиаминпирофосфата, или бенфотиамина. ❗️Для функционирования пируватдегидрогеназного комплекса важны следующие кофакторы:
✅ Кофермент А (СоА- коэнзим Q). Имеет активную тиольную группу, которая необходима для переноса ацильной группы в ряде метаболических реакций.
✅ NAD+. Является переносчиком электронов.Суммарная реакция пируватдегидрогеназного комплекса с участием NAD+: пируват + NAD+ → ацетил-СоА + CO2 + NADH.
✅ FAD. Производное рибофлавина (витамина В2)- рибофлавин-5- фосфат.
✅Липоевая кислота (альфа- липоевая кислота). Способна подвергаться окислению и восстановлению, может служить переносчиком электронов (или H+) и ацильных групп.
Липоевая кислота переводит глюкозу в гликоген — резервный запас энергии, который используется клетками печени.
✅ Четыре из перечисленных кофакторов являются производными витаминов: тиамина (витамина В1), рибофлавина (витамина В2), NAD+ (витамина В3) и пантотеновой кислоты (витамина В5).
⚠️Кроме гена PDHA1, при дефиците пируватдегидрогеназы могут быть затронуты следующие гены: PDHB, DLAT, PDHX, PDP1, DLD и LIAS.
❓Как выявить наличие избытка лактата:
- анализ крови на уровень лактата, особенно при развитии криза;
- анализ мочи на органические кислоты четко показывает и соотношение лактата с пируватом, что очень важно, т.к. это напрямую отображает соотношение NAD+./ NADH как показателя использования энергии клетками, т.е. насколько выражен энергетический голод в тканях, особенно в головном мозге.
⚠️Нормальное соотношение молочной и пировиноградной кислоты — 1:10.
✅ Этот анализ, мочи на органические кислоты, отражает выраженность кетоза.
✅-анализ газов артериальной крови, как мы проверяли при КОВИДе.
В тяжёлом состоянии, при развитии комы-
✅ уровень аммония в крови.
⚠️Анализ крови на выявление анемии, как триггера, особенно для девушек, у которых поломка фермента PDH не должна давать ярких клинических проявлений, а только при наличии хронического воспаления.
⚠️ Не исключено наличие скрытого, латентного диабета, проверяйте уровень гликированного гемоглобина, индекс НОМА.
❗️Сидеробластная анемия может быть таким триггером в развитии полной картины заболевания и выраженным соотношением лактата с пируватом - 100:1 и до 1000:1.
Об этой анемии написаны статьи.
