На факультете фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова в рамках проекта, поддержанного Российским научным фондом, группа исследователей разработала новые подходы к воздействию на механизм апоптоза в злокачественных клетках. Эти стратегии нацелены на повышение эффективности противоопухолевой терапии и описаны в статье, которая будет опубликована 27 апреля в журнале Trends in Cell Biology (TiCB). На обложке журнала разместят иллюстрацию, отражающую ключевые результаты работы.
Апоптоз — это программируемая клеточная смерть, необходимая для поддержания баланса в организме и участвующая в развитии ряда заболеваний, включая рак. Один из важных терапевтических подходов при онкологических болезнях — запуск апоптоза в опухолевых клетках. Однако по мере прогрессии опухоли клетки нередко приобретают устойчивость к этому механизму. Часто это связано с повышенной продукцией белков семейства Bcl‑2, в том числе Mcl‑1 (Myeloid Cell Leukemia 1), который подавляет апоптоз и способствует выживанию клеток в условиях стресса.
Молодые учёные Вячеслав Сеничкин, Алёна Стрелецкая и Гелина Копеина из лаборатории механизмов апоптоза МГУ предложили современные подходы к нейтрализации Mcl‑1, направленные на восстановление чувствительности опухолевых клеток к апоптозу. В центре внимания оказались BH3‑миметики — низкомолекулярные соединения, способные избирательно связываться с Mcl‑1 и блокировать его антиапоптотическую функцию. Параллельно с этим проведён анализ возможных побочных эффектов ингибирования Mcl‑1 в нормальных клетках с использованием биоинформатических и структурных методов.
На основе полученных данных сформулирована концепция создания соединений, которые будут вызывать селективную деградацию Mcl‑1 через активацию протеасомного пути утилизации белков. Поскольку белки семейства Bcl‑2, включая Mcl‑1, контролируют проницаемость внешней мембраны митохондрий — ключевой этап запуска апоптоза, их таргетирование рассматривается как перспективная стратегия «разоружения» опухолевых клеток.
В лаборатории механизмов апоптоза МГУ ведутся работы по оптимизации подходов к нейтрализации Mcl‑1 при разных типах злокачественных новообразований. Исследуется, каким образом клетки формируют устойчивость к ингибированию этого белка, и разрабатываются варианты её преодоления. Авторы подчёркивают, что их результаты важны в контексте начавшихся клинических испытаний низкомолекулярных ингибиторов Mcl‑1 и могут способствовать созданию более точечных и эффективных схем терапии рака.
Читайте также: