#митохондриальноезаболевание #
#синдромпирсона # #сидеробластнаяанемия.#
#синдромкернсастейса
✅ Синдром Пирсона как митохондриальное заболевание с одним их проявлений в виде сидеробластной анемии.
✅ Митохондриальная поломка, связанная с сидеробластной анемией и гемосидерозом ( накоплением железа в тканях) может переключать обмен триптофана на дофаминный путь.
❗️Избыточная функция фермента IDO перекрывает, снижает поток белка триптофана по основному, кинуреновом пути, на котором есть альтернативный, обходной путь через антраниловою кислоту.
Но и на этом пути главным коферментом является Fe2+.
От его уровня зависит работа фермента.
⚠️ Переключение потока белка триптофана на серотониновый путь опять же затруднено, т.к. и на этом пути необходимо Fe2*, а при сидеробластной анемии возможен его дефицит и избыток Fe3* --> окислительный стресс--> воспаление.
⚠️Переключение на дофаминовых путь и первым ферментом на нем является МАО-В
✅ Для нормальной работы MAO-B необходим кофермент в виде витамина В2- рибофлавин-5- фосфата и отсутствие хронического воспаления.
❗️Хроническое воспаление создаёт избыток Fe3* -->возникает ферментативная поломка в виде синдрома Бруннера.
✅ В анализе мочи на органические кислоты уровень дигидроксифенилуксусной кислоты ( DOPAC) снижается, т.к. блок фермента MAO-В.
✅Синдром Бруннера (или недостаточность МАО-В) — на фоне сидеробластной анемии является вторичным, приобретенным заболеванием.
⚠️ Как отдельное генетическое заболевание, связанное с мутацией в гене MAO-B, расположенном на Х-хромосоме оно передается от матери сыну в полном объеме, со всеми проявлениями, а дочери будут носителями поломанного гена, который играет ключевую роль в метаболизме (разрушении) дофамина, норадреналина.
⚠️При недостаточности МАО-В эти вещества накапливаются, что приводит к характерным неврологическим и поведенческим симптомам.
✅ Ключевые симптомы синдрома Бруннера:
⚠️1. Нарушения поведения и интеллекта
· Умственная отсталость: от легкой до умеренной степени.
· Импульсивность и расторможенность, низкий контроль над побуждениями.
· Агрессивное и вспыльчивое поведение: Эпизоды немотивированной агрессии, особенно в ответ на стресс, страх или разочарование.
· Склонность к асоциальному поведению: кражи, поджоги, агрессия, желание мстить.
· Эмоциональная лабильность: Перепады настроения.
Неоправданная агрессия и раздражительность;
эмоциональная нестабильность;
рассеянное внимание, ухудшение мыслительной функции, концентрации;
снижение мотивации к обучению, к выполнению профессиональных или бытовых обязанностей;
психомоторная гиперактивность;
неадекватное проявление сексуальности, неконтролируемое половое влечение;
галлюцинации и бредовые состояния.
Избыток дофамина, приводящий к тому, что называется психозом — «голосá» и паранойя.
⚠️2. Неврологические симптомы:
Повышенные сухожильные рефлексы.
Периферическая нейропатия.
❗️ · Сниженный болевой порог Повышенная переносимость боли. Например при скованности ног, чувстве "одеревенения" в ступнях, голенях человек не ощущает что ему стали на ногу.
⚠️ · Нарушения сна: Часто встречается бессонница или другие расстройства сна.
· Эпизоды замирания или ступора: Могут возникать в ответ на стресс.
✅ Синдром Бруннера как вторичное проявление, следствия гемахроматоза при сидеробластной анемии, не столь выражен, как при генетической поломке, можно скорректировать путем связывания, выведения, хелатирования излишнего железа.
✅ Сидеробластная анемия и ее кризы в виде кислородного голодания.
Устранение провоцирующего фактора : лечение инфекции ; избегать тяжёлой физической нагрузки, не голодать, избегать гипоксии - недостатка кислорода в окружающей среде — на больших высотах с пониженным атмосферным давлением или в замкнутых пространствах,
не подниматься в горы высотой более 1500 м., избегать прыжков с парашютом, полетов на парапланах, самолетах. Не курить!
Контролировать, с годами, делать УЗИ печени и селезенки.
ЭКГ сердца - признаки перегрузки миокарда правых или левых отделов с годами.
Витамины В6 в форме пиридоксаль -5- фосфата пожизненно.
В9 и В12 в форме метилфолат( В9) и метилкобаламина( В12) периодически, поддерживающими дозами.
Следить за уровнями витаминов и при симптомах гипоксии прием витамина В2 в форме рибофлавин-5- фосфат.
✅ Поздняя форма сидеробластной анемии синдром Кернса- Стейса
✅ Синдром Бруннера при переключении белка триптофана на дофамин- фермент MAOB.
✅ Сидеробластная анемия митохондриального генеза может выступать не просто заболеванием крови, а системным митохондриальным заболеванием, синдромом Пирсона.
⚠️Именно это системное нарушение, через хроническое воспаление, способно:
если есть повышение показалеля IDO( индоламиндиоксидазы)в анализе мочи на органические кислоты, что
повышает риски аутоиммунных реакций.
✅ Сидеробластная анемия — это анемия, при которой нарушен синтез гема - предшественников эритроцитов в митохондриях.
⚠️Железо поступает в митохондрию, но не включается в протопорфирин, накапливается там, образуя патогномоничные "железные кольца" вокруг ядра (кольцевые сидеробласты).
✅ Синтез гема происходит внутри митохондрий. Если есть дефект митохондриальной функции (на что указывают анализы органических кислот показателями таких кислот, как цис-аконитовая, лимонная), синтез гема страдает одним из первых.
✅ У страдающих митохондриальной дисфункцией и имеющих сидеробластная анемию, что в совокупности и даёт болезнь Пирсона, при которой нарушается электронный транспорт и окислительное фосфорилирование белка триптофанаи ключевые этапы в образовании АТФ.
⚠️В анализе повышение цис -аконитовая кислоты может указывать на блок фермента аконитазы, которая чувствительна к окислительному стрессу и дефициту железа- Fe2* (железо-сера-кластеры Fe-S).
⚠️Накопление железа Fe3* за счёт сидеробластной анемии, как генного заболевания в самих митохондриях. ❗️Накапливается железо- Fe3*, которое даёт воспаление, окислительный стресс, и при этом в митохондриях возможен дефицит хорошего железа Fe2*.
⚠️Первыми повреждаются наиболее энергозависимые ткани: нервная система, мышцы, миокард, печень и поджелудочная железа, селезёнка, легкие.
⚠️Болезнь Пирсона проявляется с первых дней жизни ребенка плохим набором веса, проблемами с животиком- мальабсорбция (нарушение всасывания), стеаторея (жирный, маслянистый стул), отставанием в физическом развитии.
✅ При «мягком», позднем варианте болезни Пирсона, когда впервые она о себе даёт знать не с раннего детства, а позже, возможна ее трансформация в другое заболевание — синдром Кернса-Стейса.
✅ Как митохондриальное заболевание с нарушением в митохондриях дыхательных циклов проявляется симптомами гипоксии т.к. клетки организма не могут использовать кислород из-за нарушения работы ферментов в митохондриях.
⚠️ В моменты кризов симптомы с нарушениями дыхания, кровообращения, резкими перепадами артериального давления, тошнотой, рвотой, головокружениями вплоть до обморока.
✅ У таких людей отмечаются слабость мышц, они не " нарастают" при всех попытках их накачать.
✅ Характерны генерализованные миопатии когда страдает синтезе мышечных белков или ферментов, регулирующих обмен веществ мышечной ткани, уменьшается размер мышц, такое усыхание, саркопения.
✅ Шаткость походки, головокружения, особенно при смене положения тела.
✅ Поражение глаз в виде пигментной ретинопатией( куриная слепота, сужение полей зрения, ухудшение адаптации глаз при переходе на яркий свет и наоборот) офтальмоплегией( страдают мышцы глаза, может быть птоз век, может быть расширение зрачка и пр.)
⚠️ Развивается нейросенсорная тугоухость.
⚠️Фиброзные изменения в поджелудочной железе вызывают снижение синтеза инсулина, что проявляется инсулинозависимым сахарным диабетом.
❗️А также поражение миокарда с появлением аритмий, блокад.
⚠️Может развиться фиброз лёгких, причиной которого является аутоиммунное воспаление за счёт окислительного стресса с повреждением капилляров альвеол, что приводит к кровотечению в альвеолярное пространство.
❗️Причиной воспаления является Fe3*, свободное, не связанное железо, служащее источником образования активных форм кислорода как главной причины окислительного стресса.