#синдромбруннера #
#анемиясидеробластная #
#избытокдофамина
✅ Митохондриальная поломка, связанная с сидеробластной анемией и гемосидерозом ( накоплением железа в тканях) может переключать обмен триптофана на дофаминный путь.
❗️Избыточная функция фермента IDO перекрывает, снижает поток белка триптофана по основному, кинуреновом пути, на котором есть альтернативный, обходной путь через антраниловою кислоту.
Но и на этом пути главным коферментом является Fe2+.
От его уровня зависит работа фермента.
⚠️ Переключение потока белка триптофана на серотониновый путь опять же затруднено, т.к. и на этом пути необходимо Fe2*, а при сидеробластной анемии возможен его дефицит и избыток Fe3* --> окислительный стресс--> воспаление.
⚠️Переключение на дофаминовых путь и первым ферментом на нем является МАО-В
✅ Для нормальной работы MAO-B необходим кофермент в виде витамина В2- рибофлавин-5- фосфата и отсутствие хронического воспаления.
❗️Хроническое воспаление создаёт избыток Fe3* -->возникает ферментативная поломка в виде синдрома Бруннера.
✅ В анализе мочи на органические кислоты уровень дигидроксифенилуксусной кислоты ( DOPAC) снижается, т.к. блок фермента MAO-В.
✅Синдром Бруннера (или недостаточность МАО-В) — на фоне сидеробластной анемии является вторичным, приобретенным заболеванием.
⚠️ Как отдельное генетическое заболевание, связанное с мутацией в гене MAO-B, расположенном на Х-хромосоме оно передается от матери сыну в полном объеме, со всеми проявлениями, а дочери будут носителями поломанного гена, который играет ключевую роль в метаболизме (разрушении) дофамина, норадреналина.
⚠️При недостаточности МАО-В эти вещества накапливаются, что приводит к характерным неврологическим и поведенческим симптомам.
✅ Ключевые симптомы синдрома Бруннера:
⚠️1. Нарушения поведения и интеллекта
· Умственная отсталость: от легкой до умеренной степени.
· Импульсивность и расторможенность, низкий контроль над побуждениями.
· Агрессивное и вспыльчивое поведение: Эпизоды немотивированной агрессии, особенно в ответ на стресс, страх или разочарование.
· Склонность к асоциальному поведению: кражи, поджоги, агрессия, желание мстить.
· Эмоциональная лабильность: Перепады настроения.
Неоправданная агрессия и раздражительность;
эмоциональная нестабильность;
рассеянное внимание, ухудшение мыслительной функции, концентрации;
снижение мотивации к обучению, к выполнению профессиональных или бытовых обязанностей;
психомоторная гиперактивность;
неадекватное проявление сексуальности, неконтролируемое половое влечение;
галлюцинации и бредовые состояния.
Избыток дофамина, приводящий к тому, что называется психозом — «голосá» и паранойя.
⚠️2. Неврологические симптомы:
Повышенные сухожильные рефлексы.
Периферическая нейропатия.
❗️ · Сниженный болевой порог Повышенная переносимость боли. Например при скованности ног, чувстве "одеревенения" в ступнях, голенях человек не ощущает что ему стали на ногу.
⚠️ · Нарушения сна: Часто встречается бессонница или другие расстройства сна.
· Эпизоды замирания или ступора: Могут возникать в ответ на стресс.
✅ Синдром Бруннера как вторичное проявление, следствия гемахроматоза при сидеробластной анемии, не столь выражен, как при генетической поломке, можно скорректировать путем связывания, выведения, хелатирования излишнего железа.
✅ Таким образом, при сидеробластной анемии формируется порочный круг: генетический дефект → накопление железа Fe³⁺ в митохондриях → окислительный стресс и нарушение транспорта/функции В6 (P-5-P) → вторичное нарушение B2( R-5-P)- зависимого метаболизма → смещение кинуренинового пути в сторону дофамина.
💎 Митохондриальная сидеробластная анемия — это модель системного заболевания, при котором первичный дефект в эритроидных клетках (накопление Fe³⁺ в митохондриях) может иметь отдалённые нейрометаболические последствия.
Через опосредованное нарушение метаболизма витамина B6 (P-5-P), В2( R-5-P) в митохондриях это заболевание потенциально способно влиять на обмен триптофана, смещая баланс кинуренинового пути в сторону серотонина и дофамина. Это объясняет, почему у пациентов, помимо анемии и гемосидероза органов, могут наблюдаться неврологические симптомы, и подчеркивает важность комплексного, а не только гематологического, подхода к лечению.
✅ Сидеробластная анемия и ее кризы в виде кислородного голодания проявляются слабостью, сонливостью, туманом в голове, синюшностью пальцев рук, цианозом носогубного треугольника, похолоданием пальцев рук, головной болью, нарушением дыхания, тахикардией, тошнотой, рвотой.
При хронической гипоксии — симптомы обычно беспокоят во время физических нагрузок, эмоциональных переживаний, стрессов. Появляется тахикардия, одышка, быстрая утомляемость.
Устранение провоцирующего фактора : лечение инфекции ; избегать тяжёлой физической нагрузки, не голодать, избегать гипоксии - недостатка кислорода в окружающей среде — на больших высотах с пониженным атмосферным давлением или в замкнутых пространствах, не подниматься в горы высотой более 1500 м., избегать прыжков с парашютом, полетов на парапланах, самолетах. Не курить!
Контролировать, с годами, делать УЗИ печени и селезенки.
ЭКГ сердца - признаки перегрузки миокарда правых или левых отделов с годами.
Витамины В6 в форме пиридоксаль -5- фосфата пожизненно.
В9 и В12 в форме метилфолат( В9) и метилкобаламина( В12) периодически, поддерживающими дозами.
Витамин В2 в форме рибофлавин -5- фосфата, особенно при физических нагрузках.
Понять в каком цикле обмена триптофана произошел сбой помогают анализы:
Анализ мочи на органические кислоты.
Анализ крови на уровни витаминов группы В.
Обращайтесь, помогу разобрать значение ваших анализов в виде консультации онлайн .
