Дистанционное управление: как астроциты вдали от повреждения координируют восстановление белого вещества
Исследование группы Джошуа Бурды из Университета штата Огайо выявило неожиданный механизм регенерации нервной ткани: астроциты, расположенные вдали от места травмы спинного мозга, активно управляют процессами восстановления белого вещества. Эти удаленные от очага поражения астроциты (lesion-remote astrocytes, LRAs) координируют работу микроглии через секрецию специализированных сигнальных молекул, что открывает новые терапевтические возможности для лечения травм и демиелинизирующих заболеваний.
Молекулярный механизм: ось CCN1-микроглия
После повреждения спинного мозга LRAs резко усиливают экспрессию гена Ccn1, кодирующего секретируемый белок CCN1. Этот процесс начинается через три дня после травмы и сохраняется несколько месяцев, регулируясь транскрипционным коактиватором YAP1. CCN1-положительные астроциты пространственно ассоциированы с микроглиальными узлами, которые активно удаляют миелиновый дебрис — критический этап восстановления. При делеции гена Ccn1 в астроцитах микроглия теряет способность эффективно обрабатывать липид-богатые остатки миелина, что приводит к хроническому накоплению клеточных остатков и нарушению неврологического восстановления.
Клиническое значение и терапевтические перспективы
CCN1-экспрессирующие астроциты обнаружены не только при травматическом повреждении, но и при различных демиелинизирующих заболеваниях у мышей и человека, что указывает на их фундаментальную роль в восстановлении белого вещества. Сохранение активности этих клеток до 90 дней после повреждения открывает продолжительное терапевтическое окно. Будущие стратегии могут быть направлены на усиление пути CCN1 для стимуляции эндогенных механизмов репарации, переходя от широкой иммуносупрессии к прецизионной модуляции глиальных взаимодействий .
Источник ✍️
