Специалисты из университета Канадзавы обнаружили, что белок нетрин-1 может предотвращать заражение вирусом гепатита B.
Они выяснили, что нетрин-1 блокирует прикрепление и проникновение вируса в клетки печени. Результаты исследования опубликованы в журнале PLOS Pathogens.
Учёные предлагают принципиально новый подход к лечению инфекции, при котором вирус останавливают до начала его репликации. Исследователи установили, что нетрин-1 взаимодействует с клеточным ферментом эндотелиальной липазы (LIPG).
Этот фермент ранее был признан важным посредником прикрепления вируса к поверхности гепатоцитов. Благодаря этому взаимодействию нетрин-1 нарушает контакт вируса с гепарансульфатами и ключевым рецептором NTCP, что снижает вероятность успешного заражения на раннем этапе.
Кроме того, выяснилось, что нетрин-1 влияет на второй критический этап — интернализацию вируса. Белок связывается с рецептором EGFR и подавляет его активацию, блокируя формирование молекулярного комплекса, необходимого для втягивания вируса внутрь клетки.
Таким образом, нетрин-1 действует по двум направлениям, препятствуя проникновению вируса в клетку. Эффективность этого механизма была подтверждена в клеточных моделях и в экспериментах на мышах с пересаженными человеческими гепатоцитами.
Введение нетрина-1 значительно снизило уровень инфицирования. Авторы исследования считают, что такой многоэтапный «барьерный» подход может стать основой для создания новых противовирусных препаратов, которые смогут дополнить или заменить существующую терапию хронического гепатита B.