Американские и европейские молекулярные биологи представили новый способ «снять щит» с раковых клеток, который не даёт иммунитету их увидеть. Команда разработала гибридные антитела, блокирующие так называемую гликановую защиту — слой углеводных молекул (гликанов) на поверхности опухоли, который взаимодействует с лектиновыми рецепторами на Т‑клетках и фактически «выключает» иммунный ответ. Работа выполнена в MIT и ряде европейских центров, сообщает пресс-служба Массачусетского технологического института.
За последние десятилетия иммунотерапия стала одним из главных прорывов в онкологии: препараты, активирующие Т‑клетки или снимающие тормозящие сигналы, позволили добиться длительных ремиссий у части пациентов. Но у многих больных опухоли со временем «учатся» подавлять иммунитет, в том числе за счёт изменения своей поверхности. Один из ключевых механизмов — гипергликозилирование: на мембране раковых клеток нарастает «лес» гликанов, который при контакте с лектиновыми рецепторами Т‑клеток подаёт сигнал «не атаковать».
Ранее учёные пытались создавать антитела напрямую к этим сахарам, но гликаны плохо вызывают иммунный ответ, и эффективные антитела получить не удавалось. Команда выбрала другой путь: они взяли антитело, которое уже умеет избирательно распознавать конкретный тип опухолевых клеток, и «пришили» к нему специально подобранные гликаны.
Когда такое гибридное антитело связывается с раковой клеткой, его «хвост» из углеводов сшивает соседние гликаны на поверхности опухоли между собой. В итоге те становятся недоступны для лектиновых рецепторов Т‑клеток и перестают посылать им тормозящий сигнал. Проще говоря, щит остаётся физически на клетке, но перестаёт работать как средство маскировки.
В опытах на мышах с агрессивной формой рака молочной железы, устойчивой к стандартной иммунотерапии, новые антитела существенно снизили число метастазов в лёгких и других органах и заметно продлили жизнь животных по сравнению с контрольной группой. Профессор MIT Джессика Старк подчёркивает, что конструкция антител модульная: теоретически её можно адаптировать под разные типы опухолей и лектиновых рецепторов, превращая платформу в универсальное усиление иммунотерапии. Исследователи надеются, что в будущем подобные препараты помогут «перезапустить» иммунный ответ у пациентов, чьи опухоли научились прятаться за гликановой маскировкой, сообщает tass.ru.
Читайте также: