Хотя «Теория большого взрыва» славится гик-референсами, шутками про науку и поп-культуру, в основе сериала всегда были отношения между людьми. Герои взрослеют, заводят семьи, строят карьеру — но одна связь выделяется на фоне всех остальных.
Это неромантические, но невероятно глубокие отношения Пенни и Шелдона. В первой серии их различия подчёркнуты сразу:
Пенни — эмоциональная, свободная, немного хаотичная.
Шелдон — рациональный, строгий, педантичный до крайности. Их первое столкновение — эпизод «Гипотеза большого Брана», где Шелдон ночью убирается в квартире Пенни без её разрешения. Так начинается их «война характеров»: Это противопоставление рождает одни из самых забавных моментов сериала: Они раздражают друг друга — но именно поэтому их сцены такие яркие. Поворотным моментом стал эпизод «Аномалия с тестом для блинов».
Шелдон заболел и внезапно превратился в беспомощного ребёнка, а Пенни — в человека, который может о нём позаботиться. Она не обязана была этого делать, но сделала — и