Новые перспективы в лечении инфекции C.difficile
Энтероколит, вызванный Clostridioides difficile (C. difficile) - заболевание, развивающееся при снижении разнообразия кишечной микробиоты и избыточной колонизации C. difficile, токсины которой вызывают повреждение слизисто-эпителиального барьера с последующим развитием воспаления в стенке толстой кишки.
Примечательно, что сам возбудитель не инвазивен, а его вирулентность обусловлена продукцией токсинов: А (TcdA), В (TcdB) а также особого бинарного токсина (TcdC).
Известно, что вторичные желчные кислоты (ЖК), образуемые кишечной микробиотой из первичных, способны ингибировать созревание спор C. difficile, тем самым защищая организм человека от развития клостридиальной инфекции. Однако недавние исследования показали, что некоторые желчные кислоты способны напрямую ингибировать токсин В, при этом такую способностью проявляли как первичные, так и вторичные ЖК. Оказывается, ЖК способны связываться с токсином В и вызывать конформационные изменения в его структуре, что предотвращает связывание токсина с рецепторами колоноцитов и развитие воспаления в толстой кишке.
Руководствуясь полученными данными, исследователи создали и протестировали sBA-2 – синтетическую желчную кислоту, способную инактивировать токсин В. Первые результаты экспериментов на лабораторных мышах уже показали, что BA-2 значительно уменьшает потерю веса и выраженность воспаления кишечной стенки животных.
Таким образом, полученные данные открывают новые перспективные пути в терапии инфекции C. difficile.
Узнайте больше об актуальных подходах к диагностике и лечению C. difficile-ассоциированного заболевания энтероколита из действующих клинических рекомендаций.
