Чуть истории о чистых помещениях в фармацевтике. Борьба за качество: факты истории (часть 2)

Становление правил GMP

В этой статье вы узнаете:

1. Как идея «качества через систему» трансформировалась в жёсткие, проверяемые правила GMP.
2. Почему GMP — это не «таблица цифр», а логическая система.
3. Как стандарты ISO 14644 и национальные ГОСТы операционализируют требования GMP.
4. Что отличает «GMP-декорацию» от настоящей GMP-системы.

Время прочтения: 5-7 минут

В прошлой части мы говорили о том, что «качество нужно закладывать в систему, а не ловить брак на выходе». Логичный следующий шаг — разобраться, как эта идея превратилась в конкретные правила GMP, которые сегодня цитируют QA, инспекторы и проектировщики, когда обсуждают чистые помещения, HVAC и URS.

Суть

1. От «добросовестности» к формализованным правилам

После катастроф 20 века (от токсичных эликсиров до истории с талидомидом) регуляторы поняли: одной только ответственности производителя мало.

• В США после закона FD&C 1938 и ужесточения требований в 1960-е FDA публикует первые подробные требования к производству лекарств.
• К 1970-м они оформляются в нынешний формат *21 CFR Parts 210/211* — по сути, «скелет» американских cGMP для готовых лекарств.
• ВОЗ в конце 1960-х включает в Technical Report Series первые руководства по "Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products" и далее регулярно их обновляет.

GMP из «добрых пожеланий» превращается в обязательные, проверяемые правила с понятной структурой.

2. Единая логика структуры: от FDA до ЕАЭС и РФ

Если положить рядом:

• EU GMP (EudraLex Volume 4, Часть I),
• WHO GMP (основные принципы),
• Правила надлежащей производственной практики ЕАЭС,
• российские ГОСТ Р 52249 и Приказ Минпромторга № 916н,

то мы увидим одну и ту же логику разделов:

• система фармкачества и ответственность руководства;
• персонал;
• помещения и оборудование (сюда попадают чистые помещения, HVAC, материалы отделки);
• документация;
• производство, валидация и квалификация;
• контроль качества;
• работа с поставщиками, аутсорсинг;
• рекламации, возвраты, отзыв, самоинспекция.

Для инженера этот повторяющийся «каркас» — готовый чек-лист: к каждому разделу система должна быть привязана инженерными решениями, а не только документами QA.

3. Стерильные и асептические производства: следующий уровень требований

Как только речь заходит о стерильных препаратах и асептике, нормы становятся существенно жёстче:

• EU GMP Annex 1 и соответствующие приложения ВОЗ описывают классы чистых зон (Grade A–D), требования к частицам и микробиологии, маршруты персонала и материалов, дифференциальные давления и схемы потоков.
• Обновлённые версии Annex 1 усиливают акцент на contamination control strategy (CCS), барьерных технологиях (изоляторы, RABS), управлении рисками и непрерывном мониторинге.

Чистые помещения в этой логике — не «комната с фильтрами», а часть единой стратегии управления контаминацией, которая начинается с процесса и заканчивается мониторингом.

4. От запретов к риско-ориентированной методологии

Ранние документы по GMP были во многом «книгой запретов»:

нельзя грязные помещения, нельзя непроверённое сырьё, нельзя хранить как попало.

Постепенно подход меняется:

• через руководства *ICH Q8/Q9/Q10* появляется язык *QRM* (quality risk management) и *QbD*;
• в европейском и евразийском GMP появляются явные требования обосновывать выбранный уровень контроля, описывать процесс от *URS* до квалификации и эксплуатации;
• Annex 1, Annex 11, валидационные приложения и национальные правила всё чаще говорят не «делайте так», а «оцените риски, выберите и обоснуйте меры».

GMP становится не набором табу, а методологией построения управляемой системы: от замысла процесса до SOP’ов и протоколов IQ/OQ/PQ.

5. Стандарты на чистые помещения как «операционализация» GMP

Параллельно развивается серия ISO 14644 и её национальные аналоги (ГОСТ Р ISO 14644-1/2 и др.):

• задаются классы чистоты по частицам, методики отбора проб, критерии приёмочных испытаний и принципы мониторинга;
• описываются этапы ввода чистых помещений в эксплуатацию, подтверждение соответствия классу и поддержание этого уровня в реальной работе.

GMP-документы (EU, WHO, ЕАЭС, РФ) либо напрямую отсылают к этим стандартам, либо требуются их эквиваленты для классификации и мониторинга. В российской и евразийской практике классификация зон по ГОСТ Р ISO 14644-1 фактически стала обязательным «языком» общения с инспекторами.

Нормы GMP задают «что должно быть контролируемо», а ISO 14644/GOST дают понятный инженерный ответ «как это измерить и доказать на воздухе и чистых помещениях».

Типовая ошибка

Чтение GMP как «таблички с цифрами».

Проектировщик или подрядчик приходит к QA с запросом:

«Дайте, пожалуйста, таблицу — какой класс чистоты, сколько кратностей воздухообмена, какие давления, а дальше это уже наша инженерия».

Что идёт не так:

• конкретные цифры по классам, скоростям, воздухообмену в Annex 1 и ISO 14644 привязаны к типу операций и профилю риска, а не живут в вакууме;
• ЕАЭС GMP и российские правила ожидают логическую цепочку: процесс → риски → выбранный уровень контроля → подтверждение в квалификации и мониторинге;
• инспектор смотрит не только на достигнутые цифры в протоколах, но и на то, как они выведены и вписаны в QRM/CCS и эксплуатационную документацию.

В результате получается «GMP-декорация»: цифры в актах приёмки вроде бы есть, классы по протоколу сходятся, но эксплуатация, валидация и QA постоянно конфликтуют с архитектурой, трассировкой воздуховодов и схемой потоков персонала.

Вывод

Становление правил GMP — это переход:

• от доверия к «добросовестному производителю» к формализованным, проверяемым требованиям;
• от списка запретов к целостной системе управления рисками качества;
• от абстрактных лозунгов «надо аккуратно» к понятным связкам: процесс → риски → чистые помещения → мониторинг → данные.

Для инженера по чистым помещениям это означает, что каждый элемент — планировка, HVAC, материалы отделки, узлы СМР, система мониторинга — рассматривается как часть GMP-логики, а не как отдельная техническая задача.

В следующей части можно разобрать, как этот нормативный «каркас» раскладывается в конкретные требования к архитектуре, зонированию и системам вентиляции для разных типов производств.

Практическая польза

1. Каркас для URS и концепта проекта

Используйте типовую структуру GMP (система качества → персонал → помещения и оборудование → документация → производство/валидация → QC → поставщики/аутсорсинг → рекламации и самоинспекция) как основу для URS и концептуального проекта: в каждом разделе должны быть как организационные, так и инженерные решения.

2. Единый язык с QA и инспекторами

Любое изменение в инженерии (снижение воздухообмена, выбор открытой/закрытой системы, переход на барьерные технологии) описывайте языком GMP и QRM:

какой риск мы закрываем, какой открываем, какие меры контроля добавляем и чем это будет подтверждено (валидация, мониторинг, SOP).

3. Самопроверка проекта

Проверяйте ключевые архитектурные и HVAC-решения простым вопросом:

«К какому разделу GMP это относится и где в проектной/эксплуатационной документации будет видно, что требование не просто процитировано, а реализовано и управляемо?»

Так проект из набора «прописанных цифр» превращается в часть осмысленной GMP-системы, с которой проще разговаривать и QA, и инспекторам, и эксплуатации.

Присоединяйтесь к нашему Telegram каналу : https://t.me/CleanRoomInSights .

Канал №1 о чистых помещениях. Кладезь практических знаний от экспертов GMLPANEL.

Проектирование, строительство, обслуживание — всё, что должен знать подрядчик, проектировщик или владелец производства.

Без воды — только то, что работает в реальности.