О новой экспериментальной вакцине, нацеленной сразу на стареющие и опухолевые клетки, рассказал кандидат медицинских наук Михаил Артёмович Болков, научный сотрудник Института изучения старения Пироговского университета.
Компания Immorta Bio разработала поливалентную вакцину на основе лизата старых фибробластов. Фибробласты — это клетки соединительной ткани, присутствующие во всех органах. Старые фибробласты создавали in vitro из хорошо известной в науке клеточной линии, искусственно «состаривая» их при помощи доксорубицина — химиотерапевтического препарата, который широко известен как в онкологии, так и как вещество, нарушающее клеточное деление и ускоряющее старение.
Полученные постаревшие клетки затем подвергали лизису. В итоге учёные получили взвесь молекул, характерных для старых клеток. Этим лизатом обрабатывали дендритные клетки, выращенные из предшественников, выделенных из костного мозга тех же мышей.
Таким образом, была создана вакцина на основе дендритных клеток — особых клеток иммунной системы, которые обучают лимфоциты, что именно нужно атаковать. Их предварительно «натренировали» раствором молекул старых клеток, и в результате такие дендритные клетки стимулировали иммунитет против клеточного старения. Особенность в том, что избыток этих молекул характерен и для опухолевых клеток. Учёные тестировали метод на мышах с определённым типом рака лёгких, а затем испытывали вакцину и на других опухолях.
В комбинации с базовой терапией противоопухолевая активность оказалась высокой. У лимфоцитов формировался «портрет» опасных клеток: каждый клон распознавал свою часть набора антигенов, и в целом возникал иммунитет против мозаики молекулярных признаков, характерных как для старых (сенесцентных), так и для опухолевых клеток, которые присутствовали у мышей в опыте. Фактически компания разрабатывала одновременно и противоопухолевый, и сенолитический препарат. Это позволяет снизить риски, поскольку таргетная (узконаправленная) сенолитическая терапия показывает себя не слишком эффективно.
Ещё в 2021 году японские учёные разрабатывали пептидную вакцину на основе белка GPNMB. Предполагалось, что этот белок характерен только для стареющих клеток, однако выяснилось, что он гораздо более широко распространён. Более того, пептидная вакцина, обучавшая иммунитет атаковать клетки с этим белком, оказалась неэффективной.
В данном случае на животных уже получены хорошие результаты. Однако всегда существует значительный разрыв между тем, насколько успешно лечат опухоли у мышей, и тем, насколько сложно воспроизвести те же эффекты у человека.
Компания Immorta Bio уже подала заявку в FDA США на начало клинических испытаний у людей для лечения поздних стадий рака лёгких. Однако пока неизвестно, получат ли они разрешение и каковы будут результаты первой фазы — оценки безопасности и переносимости. Затем должны последовать другие фазы, направленные на определение клинической эффективности.
В защиту разработчиков SenoVax можно отметить, что в экспериментах на мышах они получили не только противоопухолевые, но и выраженные сенолитические эффекты: уменьшились молекулярные признаки хронического низкоинтенсивного воспаления, характерного для старения. Однако подобные эффекты нередко наблюдаются и при других сенолитиках, тогда как в клинической практике их действие зачастую оказывается умеренным.
Также неизвестны возможные побочные эффекты терапии. В опытах на мышах вакцина проявила эффективность не только против определённого типа рака лёгких, но и против глиомы, рака поджелудочной железы и рака молочной железы. Однако её действие было обусловлено синергизмом с иммунотерапией (анти-PD-L1 и анти-CTLA-4). Именно эта комбинация вызывает особый интерес, а не сама по себе «вакцина от старения». Иммунотерапия — прогрессивный метод лечения рака, но она не универсальна, имеет ограничения и осложнения. Возможно, сочетание с такой клеточной сенолитической вакциной повысит эффективность лечения.