Визуализация метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGluR5) и возбуждающей нейронной активности при аутизме выявило явное снижение

Визуализация метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGluR5) и возбуждающей нейронной активности при аутизме выявило явное снижение доступности mGluR5.

ЦЕЛЬ: Расстройство аутистического спектра — это распространённое и гетерогенное состояние, проявляющееся в вариациях от особенностей социального взаимодействия и коммуникации до повышенной чувствительности к сенсорным стимулам. В аутизме выявлены различия в возбуждающей нейротрансмиссии, однако их молекулярные основы остаются малоизученными. Чтобы раскрыть механизмы этих отклонений, авторы оценили плотность глутаматергических рецепторов у взрослых с аутизмом с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и связали её с функциональным показателем ЭЭГ, отражающим возбуждающую активность.МЕТОДЫ: Доступность метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGluR5) сравнивалась у 16 взрослых с аутизмом и 16 нейротипичных взрослых в возрасте от 18 до 36 лет с использованием ПЭТ-трассера 3-[¹⁸F]fluoro-5-(2-pyridinylethynyl) benzonitrile ([¹⁸F]FPEB). Основным исходным показателем ПЭТ послужил объём распределения (V_T), рассчитанный методом равновесного анализа с использованием венозной входной функции и коррекцией на частичный объём. Групповые различия количественно оценивались с помощью смешанных моделей. Гетерогенность внутри группы с аутизмом дополнительно анализировалась путём оценки связи между доступностью рецептора и наклоном спектра мощности ЭЭГ — индекса баланса возбуждения и торможения. Корреляции между ЭЭГ и V_T вычислялись по Спирмену.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Во всех областях мозга доступность mGluR5 у участников с аутизмом была значительно ниже (примерно на 15%), чем у нейротипичных контрольных субъектов. Групповые различия проявлялись наиболее ярко в коре головного мозга. Внутри группы с аутизмом доступность mGluR5 во всех регионах существенно коррелировала с наклоном спектра ЭЭГ (например, в коре мозга r=0,67), причём более пологий наклон ассоциировался с пониженной доступностью рецептора.ВЫВОДЫ: Это всестороннее исследование доступности mGluR5 с помощью ПЭТ выявило повсеместное снижение её уровня в множестве мозговых зон при аутизме. Мультимодальный анализ также показал связи с неинвазивным электрофизиологическим индикатором возбуждающей нейротрансмиссии. Полученные данные свидетельствуют, что сниженная мозговая доступность mGluR5 может служить молекулярным механизмом, лежащим в основе изменённой возбуждающей нейротрансмиссии, и обладает потенциалом для стратификации гетерогенной фенотипии аутизма.

Американский журнал психиатрии. 2025. 10 декабря; appiajp20241084.

Адам Дж. Неаполь, Янхон Ян, Пол Грейвел, Такуя Тойонага, Фаранак Эбрахимиан Садабад, Шейда Кухсари, Брайан Питтман, Жан-Доминик Гальезо, Лорен Писани, Кэролайн Финн, Софи Крамер-Бенджамин, Николь Херман, Линдси Х. Розенталь, Кассандра Дж. Франк, Бриджит М. Уолicki, Изабель Г. Родден, Ансель Т. Хиллмер, Ирина Эстерлис, Джим Ропчан, Набель Набулси, Июнь Хуан, Джули М. Вулф, Ричард Э. Карсон, Джеймс С. Макпартланд, Дэвид Матуски.

PS. ПЭТ-трассер — это радиофармпрепарат, вводимый в организм для визуализации биологических процессов с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Он содержит короткоживущий радиоизотоп (часто фтор-18), который связывается с молекулами, накапливающимися в целевых тканях, таких как рецепторы мозга или опухоли. [¹⁸F]FPEB позволяет точно измерять доступность метаботропного глутаматного рецептора 5 в мозге