Наверное, вы не раз слышали данное слово. Интерферон. Виферон. Офтальмоферон. Гриппферон. Данные препараты используются в терапии вирусных болезней уже давно. Но что из себя представляет интерферон на самом деле? Эффективен ли, как противовирусный препарат? Давайте разбираться.
Стоит начать с того, что в нашем организме вырабатываются собственные интерфероны. Для удобства, их сокращенное название: ИФН. Открыты они были уже давно, в 1957 году. И было выделено 3 типа. К I типу, например, относят ИФНα, ИФНβ и некоторые другие. Эта пара весьма важна, ведь им отводится главная роль во врожденной защите от вирусов. К ИФН II типа относят ИФНγ. К ИФН III типа относят интерфероноподобные цитокины (ИЛ-29, ИЛ-28B, ИЛ-28A). В данной статье мы рассмотрим первые два типа интерферонов.
Итак, интерфероны I типа являются белками, которые синтезируются инфицированными вирусом клетками. ИФНα продуцируется различными иммунными клетками, основное звено – моноциты, макрофаги и В-лимфоциты. ИФНβ вырабатывают, как пример: фибробласты, эпителиальные клетки. Заставляет клетку вырабатывать ИФН (то есть является индуктором их синтеза) появление РНК или ДНК вируса. Хотя, конечно всё немного сложнее, и бывают другие индукторы, например некоторые цитокины. Что делают интерфероны I типа: связываются с рецепторами клеток и дают им сигнал, который идёт в ядро клетки и она переходит в антивирусное состояние. Механизм действия весьма интересен: зараженная вирусом клетка начинает лучше презентировать вирусный антиген на своей мембране, что позволит иммунной системе активнее реагировать и уничтожать вирус. С другой стороны, в клетке повышается синтез ферментов, которые нарушают репликацию вирусов. Например, виперин — противовирусный белок с широким спектром чувствительных к нему вирусов, подавляет их репликацию. Влияние ИФН I типа на иммунный ответ многогранно. Они активируют лимфоциты, тем самым усиливая специфический иммунный ответ. Но в то же время способны опосредованно подавлять воспалительную реакцию. Ограничивают распространение вируса на здоровые клетки. Дело в том, что вирусу для размножения всегда нужна клетка, без неё никак не выжить. ИФН I типа повышают устойчивость клетки к воздействию вируса. Однако, вылечить зараженную клетку от вируса они не способны, только предохранить здоровые клетки. Кстати, более чувствительны к ИФН РНК-содержащие вирусы. Эта штука работает менее эффективно против ДНК-вирусов.
Интерферон II типа: ИФНγ. Его вырабатывают Т-лимфоциты и натуральные киллеры. Его противовирусный эффект слабее, если сравнивать с I типом ИФН. Но он более эффективно регулирует иммунный ответ. По сути, это одно из сигнальных веществ для иммунных клеток, которое будет их стимулировать, а они будут эффективнее бороться с инфекцией.
Дефицит интерферонов в организме определенно скажется на здоровье. Последствиями могут быть: рецидивирующие вирусные инфекции, вирусные инфекции с затяжным течением и осложнениями. Вялотекущие ОРВИ. Мало симптомов, нормальная или слегка повышенная температура. Кажется, что всё хорошо, а на самом деле, организм плохо сопротивляется вирусу. Не секрет, что у лиц разных возрастных групп ОРВИ протекает в различных формах. Это связано с реактивностью организма. Лица молодого возраста могут переносить вирусную инфекцию с температурой под 39. А вот лица пожилого возраста – с нормальной или субфебрилитетом. Вполне вероятно, что это связано и с возрастным снижением продукции интерферонов.
А что у нас с лекарствами? Препараты интерферонов относят к иммуностимуляторам. Природные интерфероны получают путем инфицирования лимфоцитов донорской крови безопасным вирусом-индуктором. Ещё есть рекомбинантные интерфероны. Их получают генно-инженерным способом: выращиванием в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Рекомбинантные лучше. Безопаснее и дешевле. Данные лекарства могут использоваться парентерально и энтерально, местно и системно. Ещё бывают индукторы интерферонов, они стимулируют выработку своего интерферона в организме. Отмечено сравнительно много побочных эффектов, особенно при инъекционном применении, например гриппоподобный синдром. Раньше лечили интерферонами хронические вирусные гепатиты. Проблема в том, что эффективность лечения хронического гепатита В составляла всего 30-40%, а инъекционное введение давало нежелательные реакции. В настоящий момент данные болезни лечат более эффективными препаратами. Аналоги нуклеозидов для ХГВ и противовирусные препараты прямого действия против ВГС.
Теперь, что касается ОРВИ. Если посмотреть клинические рекомендации, то у интерферонов не так всё хорошо. Уровень убедительности рекомендаций С. Уровень достоверности доказательств – 5. Что это значит: слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными). Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов. Что и говорить, в самих клинических рекомендациях написано: не входят в перечень ЛС, рекомендуемых международными клиническими рекомендациями по лечению и профилактике ОРВИ.
А что с герпесвирусными инфекциями? Напомню, что это ДНК-содержащие вирусы, значит интерфероны против них менее эффективны. Вообще, их целых 8 типов, этих герпесвирусов. И только первые 3 типа можно вполне эффективно полечить. Но не вылечить. Если такой вирус попал в организм, то это на всю жизнь. Используют аналоги нуклеозидов (ацикловир и т.д.), чтобы вирус снова впал в неактивное состояние. И данные препараты работают. Если герпес 1 типа рецидивирует часто, врач назначит супрессивную терапию препаратом из данной группы. И смысл тут использовать интерфероны? У них нет какой-либо направленности по отношению к данному вирусу, а этиотропная терапия уже разработана. Хорошо, вот возьмем 4 тип – вирус Эпштейна-Барр, который приводит к инфекционному мононуклеозу. Национальное руководство говорит: in vitro ацикловир и ИФНα подавляют репликацию ЭБВ, однако их клиническая эффективность не доказана. Стоит ли рассчитывать на успешное лечение интерфероном? Весьма сомнительно. Правда ничего сверхэффективного в данном случае не придумали, так что назначению иммуномодуляторов удивляться не стоит.
Какие выводы можно сделать? Работают ли интерфероны, как лекарства? Да, работают. При парентеральном введении. Посмотрев список побочных эффектов, понимаешь, что на самом деле это явно не безобидное лекарство. Но рабочее. Опыт с хроническим вирусным гепатитом В показал, что эффективность лечения менее 50%. А теперь представьте: если при парентеральном введении такая вот эффективность, то какова она будет при введении местно или энтерально? Явно ниже. Какие проблемы ещё можно выявить? Если ввести внутривенно препарат, то ожидать долгой циркуляции в крови не следует. Уже через 4 часа после окончания инфузии он не определяется. Как после в/м, так и после п/к введения T1/2 составляет приблизительно 2-3 ч. Концентрация интерферона в плазме через 16-24 ч не определяется. А ведь это всё парентеральное введение, что и говорить о других способах. Следовательно, использовать интерферон для профилактики ОРВИ не имеет особого смысла. Ведь если препарат не задерживается в крови, то и защиты от вирусов не будет. Может просто периодически стимулировать иммунитет интерфероном? А зачем, когда у нас и так вырабатываются свои интерфероны, на внедрение вируса в организм. Направленно воздействовать на вирус интерферон не может. Если человек заболел гриппом, то существует этиотропная терапия: ингибиторы нейраминидазы – поверхностного фермента данного вируса. На этом всё. Что делать при других ОРВИ? Тёплое питьё, постельный режим, симптоматическое лечение. Ждать чуда от интерферонов и здесь не стоит.
В завершение скажу: да, интерфероны назначали, назначают и будут назначать. Почему? Потому что многие вирусные инфекции не имеют рабочей этиотропной терапии. Но пациенты часто этого не понимают и хотят, чтобы им хоть что-нибудь назначили. Возможно, что это терапия от безысходности. В любом случае, использовать их можете, но 100% эффективности не ждите.