Учёные объяснили, как деформируемое ядро раковой клетки усиливает эффект терапии

Учёные установили, что раковые клетки с более податливым ядром сильнее реагируют на препараты, повреждающие ДНК.

Этот вывод помогает объяснить, почему некоторые лекарственные комбинации оказываются неэффективными, сообщает Medical Xpress.

Исследование касается препаратов‑ингибиторов PARP, которые применяются при опухолях с мутациями генов, участвующих в восстановлении ДНК, включая BRCA1. Однако со временем клетки нередко приобретают устойчивость к такому лечению.

По данным исследователей, важную роль в этом процессе играет способность ядра клетки изменять форму — характеристика, отмеченная ещё в XIX веке. Учёные показали, что деформация ядра является управляемым процессом, зависящим от цитоскелета.

Команда под руководством Франциски Лоттерсбергер выяснила, что реакция клеточного ядра на повреждение ДНК включает его деформацию. Клетки с более гибким ядром сильнее разрушаются при воздействии ингибиторов PARP. В ходе экспериментов учёные искусственно повысили эластичность ядерной мембраны, что усилило действие этих препаратов: ДНК‑разрывы перемещались активнее и чаще восстанавливались с ошибками, приводя к гибели клеток.

Полученные результаты также объясняют причины неудач некоторых клинических комбинаций лекарств. Так, применяемый десятилетиями паклитаксел (Таксол) делает ядро менее подвижным. В культуре клеток одновременное использование этого препарата и ингибиторов PARP снижало эффективность терапии, поскольку повышенная жёсткость ядра повышала устойчивость раковых клеток к лечению.

Авторы исследования пришли к выводу, что форма клеточного ядра может служить новой терапевтической мишенью, способной повысить результативность противораковых подходов и помочь скорректировать существующие схемы лечения.