Лаборатория иммунной инженерии Сеченовского Университета совместно с лабораторией молекулярной иммунологии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии (Новосибирск) успешно завершили испытания на лабораторных моделях первого в России клеточного препарата для лечения устойчивых к стандартной терапии форм рака молочной железы. В основе разработки лежит передовой метод TCR-T-терапии, который позволяет находить клетки с молекулами-мишенями в организме человека. В перспективе ученые смогут использовать эту технологию для разработки препаратов для лечения других онкозаболеваний.
«Перепрограммированные» клетки
В основе первого в России иммуноинженерного препарата для терапии рака (TCR-T-терапия) — подход, позволяющий «научить» иммунитет пациента распознавать и уничтожать опухолевые клетки как по поверхностным, так и по внутриклеточным маркерам. «Мы берем собственные иммунные клетки пациента и «перепрограммируем» их. После чего они начинают находить и уничтожать опухолевые клетки, не повреждая нормальные здоровые ткани», — объяснила Елена Голикова, заведующая лабораторией иммунной инженерии.
На сегодняшний день исследователи уже завершили стартовавшие в 2024 году доклинические исследования препарата и получили многообещающие результаты. Полученные данные продемонстрировали, что созданные TCR-T-клетки способны эффективно уничтожать целевые опухолевые клетки. «Исследования на лабораторных моделях показали высокую эффективность нашего препарата – вплоть до полного регресса опухоли у мышей, при хорошем профиле безопасности, — рассказала Елена Голикова. — Компьютерное моделирование (in silico) также подтвердило высокий профиль безопасности препарата».
Как это работает?
При TCR-Т клеточной терапии для борьбы с опухолевыми клетками используются генетически модифицированные Т-лимфоциты пациента. Модификация позволяет клеткам нарабатывать и формировать на своей мембране специфичные Т-клеточные рецепторы, способные распознавать опухолевые клетки. В лаборатории иммунной инженерии создали TCR-Т-клетки, специфичные к распространенному опухоль-ассоциированному антигену HER2/neu. В клинической практике его используют как диагностический маркер рака молочной железы, желудка, легких и других онкозаболеваний. Чтобы доставить генетическую информацию о последовательности рецептора в клетки, исследователи использовали лентивирусные векторы, которые эффективно интегрируют свой генетический материал в геном клетки-носителя. Эта система доказала свою безопасность в ряде клинических применений генной и клеточной терапии.
В ближайшие годы иммуноинженерный клеточный препарат планируется начать применять в Клиническом центре наук о здоровье Сеченовского Университета в рамках госпитального исключения. Исследователи рассчитывают, что новый препарат сделает лечение агрессивных форм рака молочной железы более эффективным и минимизирует побочные реакции. В перспективе ученые планируют разработать клеточные препараты против различных известных на сегодняшний день опухолевых мишеней. Эти препараты можно будет применять для лечения большинства эпителиальных форм рака.