Гомоцистинурия относится к наследственным нарушениям обмена серосодержащих аминокислот, прежде всего метионина. Объединяющим признаком всех форм заболевания является повышенный уровень общего гомоцистеина (tHcy), однако аминокислотный профиль может существенно различаться.
Классическая форма гомоцистинурии
Наиболее распространённой формой считается классическая гомоцистинурия, связанная с мутациями в гене CBS. Для неё характерны:
- признаки поражения соединительной ткани
- астеническое телосложение
- деформация грудной клетки
- кифосколиоз
- подвывих хрусталика
- прогрессирующая миопия
- грыжи
- склонность к тромбозам
- интеллектуальные нарушения и психиатрическая симптоматика
Эти проявления связаны с нарушением метаболизма метионина и накоплением гомоцистеина в тканях.
Какие исследования выполняют при подозрении на гомоцистинурию
Для диагностики используются следующие методы:
1. Количественное определение метионина
Проводится методом тандемной масс-спектрометрии в составе расширенного анализа аминокислот и ацилкарнитинов. Это ключевой скрининговый тест, особенно в педиатрии.
2. Исследование гомоцистеина в крови и моче
Определяются:
- общий гомоцистеин
- свободный гомоцистеин
Эти показатели позволяют дифференцировать классическую гомоцистинурию и нарушения реметилирования (например, дефицит MTHFR).
3. Диагностика дефицита MTHFR
Для MTHFR характерны:
- высокий уровень tHcy
- нормальный или сниженный метионин
- нормальный уровень метилмалоновой кислоты
У нелеченых пациентов tHcy обычно превышает 50–100 мкмоль/л.
4. Особенности забора крови
Образцы можно собирать в пробирки с ЭДТА, цитратом, гепарином или гелевым сепаратором.
Важно: кровь нужно центрифугировать в течение часа или хранить охлажденной до центрифугирования, иначе tHcy возрастает искусственно.
5. Уровень витамина В12
Показан всем пациентам с высоким гомоцистеином. Дефицит В12 может имитировать клиническую картину гомоцистинурии.
6. Генетическое подтверждение
Используются:
- прямое автоматическое секвенирование
- массовое параллельное секвенирование (NGS)
Определение мутаций в гене CBS помогает подтвердить диагноз, оценить прогноз и провести медико-генетическое консультирование.
Интеграция оборудования
Для диагностики гомоцистинурии задействуется современное лабораторное оборудование:
- тандемные масс-спектрометры для оценки аминокислот и ацилкарнитинов
- биохимические анализаторы для измерения уровня витамина В12
- ПЦР и NGS-платформы для выявления мутаций в генах CBS и MTHFR
Такой набор позволяет провести полный диагностический цикл от первичного скрининга до подтверждающей генетики.