Коллектив биофака МГУ и НИИ физико‑химической биологии им. А. Н. Белозерского создал молекулярную модель комплекса нуклеосомной ДНК с поли(АДФ‑рибозо)полимеразой (ПАРП) — ключевым ферментом «починки» ДНК. Как отмечают учёные, такие сложные структуры трудно получать методами классической кристаллографии, но они необходимы для понимания механизма работы системы репарации и рационального дизайна препаратов, блокирующих взаимодействие ПАРП с ДНК. Работа выполнена в рамках междисциплинарной школы МГУ «Молекулярные технологии живых систем и синтетическая биология» и опубликована в журнале Cells.
ПАРП активируется при связывании с повреждённой ДНК и синтезирует поли(АДФ‑рибозу), «сигнал», который привлекает другие белки репарации. Ингибиторы ПАРП могут либо мешать ферменту прикрепляться к участку повреждения, либо подавлять синтез полимера в активном центре. Нарушение взаимодействия ПАРП с ДНК рассматривается как перспективная стратегия создания противоопухолевых препаратов нового поколения, и в МГУ уже ведутся разработки таких соединений, сообщает scientificrussia.ru.
Читайте также: