Всем привет! Мы продолжаем бесконечно тянущуюся тему об иммунобиологических препаратах (ИБП). В этой статье поговорим о препаратах 3 группы, а именно, об иммуномодуляторах. Тема, которая поднимает огромное количество споров. Однако наша задача, разобрать общую терминологию, технологию производства и краткий список номенклатурных примеров.
Препараты, такие например, как иммуностимуляторы пользуются огромной популярностью, но к сожалению, все чаще становятся на лидирующих позициях иммуносупрессоры и препараты заместительной терапии.
Остановимся на грустной ноте и опять повторим терминологию.
Медицинские иммунобиологические препараты (ИБП)- биологически вещества, основу механизма действия которых составляют иммунные реакции, оказывающие на иммунную систему специфическое действие и воздействующие на патологический процесс через иммунную систему. Выделяют пять основных групп ИБП.
1 ГРУППА- ИБП, получаемые из живых или убитых микроорганизмов (бактерий,вирусов, грибов) или бактериальных продуктов и используемые для специфической профилактики и лечения. К этой группе относятся вакцины (в том числе анатоксины), бактериофаги, пробиотики;
2 ГРУППА - ИБП на основе АТ: препараты Ig и иммунные сыворотки-антитела;
3 ГРУППА - иммуномодуляторы;
4 ГРУППА - адаптогены - вещества растительного происхождения, действующие опосредованно на иммунную систему;
5 ГРУППА - иммунодиагностические препараты.
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
Иммуномодуляторы - ИБП, оказывающие на иммунную систему активирующее или супрессивное (подавляющее) действие.
Существует ряд классификаций иммуномодуляторов. Они подразделяются на эндогенные и экзогенные.
- экзогенные иммуномодуляторы - различные вещества природного происхождения растительного (препараты Чаги и эхинацеи), бактериального (лизаты бактерий), искусственно синтезируемые;
группа 14.01 - Иммуномодулирующие средства в справочнике Видаля
- эндогенные иммуномодуляторы - пептиды, синтезируемые самим организмом (лимфокины, интерфероны, миелопептиды, пептиды тимуса и др.);
В зависимости от оказываемого эффекта иммуномодуляторы делят на три группы: иммуностимуляторы, иммунодепрессанты и средства заместительной терапии.
Иммуностимуляторы — средства, которые усиливают работу иммунной системы, повышают активность её компонентов. Свойствами иммуностимуляторов могут обладать соединения различной природы и химического строения.
Это могут быть вещества микробного происхождения, главным образом бактериального и грибкового, а также их синтетические и полусинтетические аналоги. Самый популярные препараты на основе гриба- Чага.
Кстати, из своей практики он пользуется большим спросом в розничной сети, но я лично не пробовала его ни разу.
Также могут быть препараты животного происхождения. Вилочковая железа (тимус), костный мозг, селезенка относятся к органам иммунной системы и содержат биологически активные вещества, оказывающие на нее регулирующее действие. Поэтому экстракты, полученные из этих органов, содержат те же вещества и оказывают иммуномодулирующее действие.
В настоящее время стремительно развивается иммуностимуляторы - цитокины и препараты, стимулирующие их синтез в организме. Цитокины вырабатываются клетками иммунной системы и с их помощью эти клетки обмениваются информацией и координируют свою работу.
Наиболее известные цитокины- интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы. Они являются естественными регуляторами процесса формирования иммунитета, в том числе противоопухолевого. Большие успехи в их получении достигнуты с внедрением генно-инженерных технологий, которые позволяют нарабатывать большие количества этих эндогенных веществ.
Иммунодепрессанты – средства, угнетающие иммунные реакции. Например: это необходимо при пересадке органов и тканей. Другой пример – аутоиммунные заболевания, когда из-за врожденных дефектов иммунная система начинает реагировать на “свое” как на “чужое”. Начинается саморазрушение организма. И, конечно, аллергические реакции, вызванные неадекватным, сверхсильным иммунным ответом на антиген (аллерген). Применение иммунодепрессантов в этих случаях позволяет ослабить аллергические реакции, смягчить их проявления – зуд, отеки, воспаление.
Один из таких примеров, это препарат Плаквенил. К сожалению с ним меня связала весьма абсурдная история из моей аптечной практики. Я работала тогда в Москве в розничной аптеке и как раз начался пик сумасшествия. За неделю были опустошены магазины и аптеки. Очередной "купленный блогер или доктор" пустил слух, что Плаквенил помогает при ковиде. Ну и самый "сообразительный народ" начал массово его покупать и "самые сообразительные" фармацевты начали его отпускать. У меня была посетительница, которая страдала аутоиммунным заболеванием и постоянно приобретала данный препарат. Естественно покупала она Плаквенил не только у нас, но и в соседних аптеках.
А теперь представьте, что из-за таких умников, она не смогла купить себе данный препарат. У нас в наличие было не больше двух упаковок.
Средства заместительной терапии - средства, направленные на восполнение недостающих компонентов организма для нормального его функционирования. Данные средства применяются в достаточно агрессивных методах воздействия на организм человека и используются в основном в двух клинических ситуациях:
- Генетический дефект, при котором в организме отмечается стабильное отсутствие или резкое снижение замещаемой субстанции;
- Фенотипическое повреждение организма, сопровождающееся выраженным дефектом системы иммунитета или других тканей организма (массивные ожоги, инфекции и др ).
К методам заместительной терапии относятся например переливание иммуноглобулинов применяемых ежемесячно при Х-сцепленной агаммаглобулинемии, или иных иммунодефицитах и состояниях сопровождающихся нехваткой антител; введение С1-ингибитора при врожденном ангионевротическом отеке, трансплантация красного костного мозга и т.д.
Естественно цена за эти чудо препараты космические. Октагам на 2019г. стоил в районе 10000р., а теперь стоимость взлетела в 2-4 раза. Мой брат в свое время капал внутривенно Октагам, потом он исчез вообще с российского рынка, а наши аналоги по квоте вызывали дичайшую побочку. Да, на сегодняшний день, Октагам можно купить, но за такую сумму не каждый может это себе позволить.
ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА НА ПРИМЕРЕ ЛЕЙКОЦИТАРНОГО ИНТЕРФЕРОНА
Лейкоцитарный интерферон относится к интерферонам первого поколения и его производство до сих пор существует в ряде стран (Финляндия, Россия и др.).
Сырье
Развивающиеся куриные эмбрионы являются универсальным и простым для манипуляций объектом. Это объясняется тем, что куриный эмбрион содержит четыре различных естественных питательных субстрата для накопления вирусов: амниотическую и аллантоисную жидкость, хорионаллантоисную оболочку и желточный мешок, клетки которых, как и клетки самого эмбриона, являются высокочувствительными к различным вирусам. Для получения куриных эмбрионов используют яйца от белых леггорнов, имеющих тонкую скорлупу.
Они могут быть использованы только в течение 10 дней после снесения. Инкубацию проводят в обычных инкубаторах. Работу по заражению куриных эмбрионов проводят в асептических условиях. В настоящее время, согласно международным требованиям (GMP), работу с вируссодержащим материалом проводят в ламинарных боксах, обеспеченных избыточным потоком стерильного воздуха, прошедшего через мембранные фильтры.
Технология получения
Слишком сложная и нудная, поэтому я просто представила её в виде схемы.
Для получения лейкоцитарной пленки используют кровь или плазму доноров из специализированных центров (центры переливания крови). Доноры проходят контроль на контаминацию вирусными (гепатиты В и С, ВИЧ и др.) и бактериальными агентами. Кровь или плазму центрифугируют и отделяют слой лейкоцитов со значительным содержанием эритроцитов.
В современном мире стало много продвинутых лекарств, но к сожалению продвинутые болезни так и не отступили, а встречаются теперь все чаще и чаще. Хорошо, что медицина и наука не стоят на месте, и есть хоть какая-то возможность продлить себе жизнь.
Всем добра и не болейте! Всем студентам удачных сдач и пересдач)))
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: Основы микробиологии и иммунологии Зверева В.В. и Бойченко М.Н.
Учебники по Микробиологии Воробьева А.В., Быкова А.С.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ БИОТЕХНОЛОГИЯ. ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ//Ю. М. Краснопольский, М. И. Борщевская