В комментариях люди часто пишут, что механизмы повышения уровня холестерина в крови неизвестны. Но это не так. В 1985 году двум исследователям была вручена Нобелевская премия как раз за работы, прояснившие механизм повышения уровня холестерина в крови.
И хотя этот механизм в наиболее явном виде задействован лишь у некоторой части людей с высоким уровнем холестерина в крови и ранним развитием атеросклероза, однако понимание, как именно удаляются из крови липопротеиновые частицы, богатые холестерином, помогает в лечении многих других больных.
История изучения холестерина длилась больше века, но именно Майкл Браун и Джозеф Гольдштейн заложили основы тех достижений, которые сейчас помогают спасать жизни. Их открытия объяснили, почему уровень липидов в крови повышается, и как можно его контролировать.
В начале 1970-х годов врачи знали лишь то, что высокий холестерин связан с инфарктами миокарда, а у некоторых семей болезнь передаётся по наследству. Гольдштейн и Браун начали с наблюдений за детьми, страдавшими редкой формой семейной гиперхолестеринемии - гомозиготной. В их крови уровень холестерина был в восемь раз выше нормы, а атеросклероз начинался у них уже в детстве.
И именно это было наиболее ярким доказательством роли холестерина и липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза. Потому что в детском возрасте атеросклероз не развивается больше никогда, за пределами таких вот случаев.
Учёные выращивали клетки пациентов и сравнивали их с клетками здоровых людей.
Оказалось, что здоровые клетки получают холестерин из липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а больные - нет. Это привело исследователей к открытию ЛПНП-рецепторов - белков, которые позволяют клеткам забирать холестерин из крови. При их дефекте холестерин скапливается в сосудах и дает начало атеросклерозу.
Это выглядит так, как показано на рисунке ниже:
Однако холестерин в крови - это совсем не то, что холестерин внутри клеток. Далее - об этом.
Далее эти исследователи доказали, что клетки сами регулируют количество рецепторов в зависимости от уровня холестерина внутри клеток (а не в крови). Когда его много, рецепторы исчезают, когда мало - активируются. Центральным звеном этой системы оказался фермент HMG-CoA-редуктаза. Так была открыта обратная связь, которая удерживает уровень холестерина в норме.
Это открытие объяснило, как действуют статины - препараты, притормаживающие работу HMG-CoA-редуктазы. Понижая синтез холестерина, они заставляют клетки увеличивать количество рецепторов, и уровень ЛПНП в крови снижается. В результате риск инфаркта уменьшается.
Позже Браун и Гольдштейн описали белковую систему SREBP, которая управляет синтезом холестерина на уровне генов. Их работа стала основой современной липидологии. Сегодня лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний напрямую связаны с механизмами, открытыми в их лаборатории.
В 1985 году Гольдштейн и Браун получили Нобелевскую премию за открытие регуляции метаболизма холестерина. Их исследования легли в основу создания статинов и препаратов нового поколения - ингибиторов PCSK9, которые ещё эффективнее снижают уровень ЛПНП.
Сегодня миллионы людей живут дольше именно благодаря открытиям, сделанным в лаборатории двух исследователей из Далласа. Хотя атеросклероз полностью не побежден, мы знаем о нем уже достаточно, чтобы предотвратить его появление.
С 2017 года я углубился в липидологию, и за это время я перевидал столько пациентов с тяжелыми нарушениями липидного обмена, сколько не видел прежде за всю свою многолетнюю деятельность кардиолога. Триглицериды 115 ммоль/л и холестерин ЛПНП 14 ммоль/л - в их числе.
#наука #медицина #генетика #холестерин #статины #история_науки #кардиология #здоровье #открытия #Кардиолог_Зафираки