В связи с широким распространением криопереноса эмбрионов (ПЭ) значительно возрос спрос на криоконсервацию бластоцист, и выбор размороженных эмбрионов стал темой растущего интереса. В процессе витрификации введение криопротекторов приводит к сморщиванию бластоцисты во время дегидратации с последующей реэкспансией при регидратации после удаления криопротекторов во время оттаивания. Сообщалось, что параметры, связанные со степенью и скоростью реэкспансии бластоцисты в течение 2–4 часов после оттаивания, имеют важное прогностическое значение для исходов ПЭ.
Реэкспансия бластоцисты служит морфологическим маркером, указывающим на превосходную жизнеспособность эмбриона, что подтверждается связью с более высокой частотой имплантации, клинической беременности и живорождения. В настоящее время широко принято, что после оттаивания и культивирования приоритет следует отдавать переносу реэкспандировавших бластоцист для оптимизации использования криоконсервированных эмбрионов. И наоборот, сморщенные бластоцисты, которые не проявляют реэкспансии бластоцели после оттаивания, часто утилизируются, так как они могут не вносить положительного вклада в исходы беременности.
Тем не менее, важно признать, что эти нереэкспандировавшие бластоцисты (т.е. бластоцисты, которые не проявляют реэкспансии бластоцели через 3–4 часа после оттаивания) могут иметь значительную ценность для определенных групп пациентов, особенно для тех, кто сталкивается с такими проблемами, как поздний репродуктивный возраст, эмбрионы низкого качества и другие серьезные факторы бесплодия. Для пациентов с ограниченным доступом к бластоцистам хорошего качества эти нереэкспандировавшие эмбрионы могут рассматриваться как запасной вариант для переноса.
Цель
Изучить, является ли перенос размороженных бластоцист без реэкспансии бластоцели эффективным и безопасным.
Материалы и методы
Это ретроспективное когортное исследование использовало данные, собранные в Отделении вспомогательной репродукции Шанхайской Народной больницы №9 Медицинской школы Университета Цзяотун.
Было проведено 3196 циклов переноса единичной размороженной бластоцисты. Эмбрионы были разделены на две группы в зависимости от наличия реэкспансии бластоцели после 3–4 часов культивирования после оттаивания: группа переноса бластоцист без реэкспансии (n = 431) и группа переноса реэкспандировавших бластоцист (n = 2765). Для минимизации потенциальных смешивающих факторов между группами использовалось сопоставление по показателю склонности. Исходы беременности и неонатальные исходы были проанализированы и сравнены между двумя группами до и после проведения сопоставления по показателю склонности.
Результаты
Определения показателей исхода фертильности были установлены в соответствии с предыдущим исследованием и включали биохимическую беременность, клиническую беременность, внематочную беременность, многоплодные роды, частоту имплантации, частоту выкидышей, частоту живорождения и гестационный возраст. Положительный результат анализа на β-ХГЧ в сыворотке на 12-й день после ПЭ подтверждал биохимическую беременность. Обнаружение гестационного мешка с помощью УЗИ на 35-й день после переноса эмбриона классифицировалось как клиническая беременность. Прерывание беременности до 28 недель гестации или когда вес плода менее 1000 г, называется выкидышем. Гестационный возраст классифицируется на четыре различных интервала: менее 28 недель, 28–37 недель, 37–42 недели и более 42 недель.
Исходы беременности оценивались как до, так и после сопоставления по показателю склонности, результаты представлены в Таблице 2. Анализ показал, что не было значительных различий в частотах внематочной беременности, выкидышей, многоплодной беременности, многоплодных родов и гестационного возраста (P > 0,05). Однако было отмечено, что показатели биохимической беременности, внутриматочной имплантации, клинической беременности и живорождения были значительно ниже в группе переноса нереэкспандировавших бластоцист по сравнению с группой переноса реэкспандировавших бластоцист. После сопоставления по показателю склонности исходы беременности для обеих групп остались согласующимися с наблюдавшимися до сопоставления.
Неонатальные исходы
Чтобы дополнительно оценить клиническую ценность размороженных бластоцист без реэкспансии бластоцели, был проведен анализ неонатальных исходов у пациенток, проходящих циклы ПЭ с нереэкспандировавшими бластоцистами (Таблица 3). Всего в это обследование было включено 1250 живорожденных младенцев, включая 74 новорожденных, полученных из размороженных бластоцист.
Анализ не выявил значительных различий в неонатальных исходах между двумя группами, включая массу тела при рождении, частоту низкой массы тела при рождении, возникновение макросомии, исходы родов, раннюю неонатальную смертность и врожденные пороки развития.
Реэкспансия бластоцисты после оттаивания обычно считается важным параметром для оценки жизнеспособности эмбриона. Предыдущие исследования показали, что бластоцисты, которые не реэкспандируют в течение 2–4 часов после оттаивания, имеют значительно более низкую частоту имплантации и клинической беременности по сравнению с реэкспандировавшими бластоцистами.
Результаты данного исследования согласуются с этими наблюдениями, демонстрируя значительно более низкие показатели биохимической беременности, клинической беременности, внутриматочной имплантации и живорождения в группе переноса нереэкспандировавших бластоцист. Однако важно отметить, что даже бластоцисты без реэкспансии бластоцели все еще могут приводить к успешным беременностям и живорождениям, хотя и с более низкой частотой. В исследовании 16,9% циклов в группе переноса нереэкспандировавших бластоцист привели к живорождению, что указывает на то, что эти эмбрионы не следует автоматически отбраковывать.
Интересно, что не было обнаружено значительных различий в частотах внематочной беременности, выкидышей, многоплодной беременности, многоплодных родов и гестационного возраста между двумя группами. Это говорит о том, что, хотя потенциал имплантации и развития до живорождения может быть ниже у нереэкспандировавших бластоцист, исходы беременности после успешной имплантации могут быть сопоставимы с таковыми у реэкспандировавших бластоцист. Кроме того, отсутствие значительных различий в неонатальных исходах, включая массу тела при рождении, частоту низкой массы тела при рождении, возникновение макросомии, исходы родов, раннюю неонатальную смертность и врожденные пороки развития, предполагает, что перенос нереэкспандировавших бластоцист не связан с повышенным риском неблагоприятных неонатальных исходов.
Результаты данного исследования имеют важное клиническое значение, особенно для пациенток с ограниченным количеством эмбрионов. Для пациенток, у которых нет реэкспандировавших бластоцист после оттаивания, перенос нереэкспандировавших бластоцист может быть рассмотрен как вариант, а не отказ от цикла. Это может быть особенно актуально для пациенток с поздним репродуктивным возрастом, повторяющимися неудачами имплантации или ограниченным количеством криоконсервированных эмбрионов. В таких случаях перенос нереэкспандировавших бластоцист может предоставить шанс на беременность, хотя и с более низкой вероятностью успеха.
Ограничения исследования:
1. Ретроспективный дизайн исследования и возможность остаточного смещения, несмотря на использование сопоставления по показателю склонности.
2. Размер выборки в группе переноса нереэкспандировавших бластоцист был относительно небольшим, что могло ограничить статистическую значимость для выявления различий в некоторых исходах. Для подтверждения результатов необходимы дальнейшие проспективные исследования с большим размером выборки.
Заключение
Результаты показывают, что размороженные бластоцисты без реэкспансии бластоцели могут рассматриваться для переноса, а не для утилизации в циклах ПЭ, демонстрируя приемлемые клинические исходы. Хотя показатели беременности и живорождения ниже по сравнению с реэкспандировавшими бластоцистами, исходы беременности и неонатальные исходы после успешной имплантации сопоставимы. Эти результаты предоставляют ценную информацию для клиницистов при консультировании пациентов относительно клинической значимости переноса нереэкспандировавшей бластоцисты.