Ученые из Института медицинских исследований Сэнфорд Бёрнем Пребис, Университета Миннесоты и Университета Дьюка совершили прорыв в фармакологии! Они разработали принципиально новый подход к созданию лекарств, который позволит сделать терапию более эффективной и безопасной, минимизировав побочные эффекты.
Исследование сосредоточено на самой большой группе рецепторов в организме человека — G-белковых сопряженных рецепторах (GPCR). Эти рецепторы, расположенные на поверхности клеток, играют ключевую роль практически во всех физиологических процессах и являются мишенью для трети всех существующих лекарств.
«Из 826 известных GPCR только 165 используются как мишени для лекарств, — объясняет Стивен Олсон, доктор философии из Института Сэнфорд Бёрнем Пребис. — Многие рецепторы считаются "неподдающимися воздействию", потому что их внешняя сторона не имеет подходящего места для связывания. Наш подход использует внутреннюю сторону рецептора, которая всегда взаимодействует с G-белками».
Суть революционного метода заключается в использовании так называемых "смещенных модуляторов" — молекул, которые могут избирательно активировать только определенные сигнальные пути внутри клетки, блокируя при этом нежелательные.
Команда исследовала механизм действия молекулы SBI-553 на рецептор нейротензина 1 типа (NTSR1). Они обнаружили, что эта молекула действует как "молекулярный бампер" для одних G-белков, блокируя их связывание с рецептором, и как "молекулярный клей" для других, усиливая их взаимодействие.
«Мы показали, что небольшие изменения в структуре молекулы могут кардинально изменить сигнальный ответ, — говорит профессор Лорен Слоски, ведущий автор исследования. — И что самое важное — эти изменения предсказуемы, что позволяет целенаправленно создавать лекарства с нужными свойствами».
Это открытие особенно значимо для лечения зависимостей и психических расстройств, где предыдущие попытки воздействовать на рецептор NTSR1 сталкивались с серьезными побочными эффектами, такими как гипотермия и гипотензия. Ученые доказали, что используя смещенные модуляторы, можно избежать этих опасных последствий.
Новый подход открывает возможности для создания лекарств на основе рецепторов, ранее считавшихся недоступными для фармакологического воздействия. Это настоящая революция в дизайне лекарственных средств, которая обещает подарить миру более безопасные и эффективные методы лечения!