Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — это ятрогенное состояние, возникающее во время контролируемой стимуляции яичников в цикле ЭКО. СГЯ тесно коррелирует с высокими уровнями экзогенных гонадотропинов и повышением уровней эстрадиола (E2). К факторам риска относятся синдром поликистозных яичников (СПКЯ), молодой возраст, нерожавшие, негроидная раса и наличие СГЯ в анамнезе.
При СГЯ проницаемость капилляров увеличивается, и жидкость перемещается в брюшную, плевральную или перикардиальную полости. Ключевую роль в этом процессе играет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который выполняет важные функции в росте фолликулов, функции желтого тела и ангиогенезе яичников. Уровни VEGF также положительно связаны с тяжестью СГЯ.
СГЯ классифицируется как легкий, средней степени тяжести или тяжелый на основе клинических характеристик.
Легкий СГЯ характеризуется чувством переполнения или дискомфортом в животе, тошнотой, рвотой, диареей и увеличением яичников (примерно 5–12 см в диаметре).
Асцит, выявленный при ультразвуковом исследовании, является клиническим признаком СГЯ средней степени тяжести, тогда как одышка или клинические признаки гидроторакса указывают на тяжелый СГЯ. Клинические признаки тяжелого СГЯ включают гемоконцентрацию, нарушения коагуляции и снижение функции почек по данным лабораторных исследований. Тяжелый СГЯ опасен для жизни и требует госпитализации.
СГЯ обычно разрешается в течение 10–14 дней, хотя его продолжительность может увеличиться при успешной имплантации из-за повышения уровня эндогенного хорионического гонадотропина человека.
Несмотря на то, что СГЯ имеет тенденцию к спонтанному разрешению на ранних сроках беременности, сообщалось о неблагоприятных исходах беременности.
В 2021 году систематический обзор 3303 беременных пациенток с СГЯ и 89 720 беременных пациенток без СГЯ из 13 исследований показал, что СГЯ увеличивает риск преждевременных родов. Согласно Hu et al., риск венозного тромбоза, гестационного сахарного диабета (ГСД) и поступления в отделение интенсивной терапии новорожденных увеличивался в группе с СГЯ средней и тяжелой степени по сравнению с контрольной группой, которая включала пациенток без каких-либо признаков СГЯ любой степени тяжести после переноса свежих эмбрионов.
Цель
Исследовать связь синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) с неблагоприятными материнскими и неонатальными исходами.
Материалы и методы
В этом ретроспективном исследовании использовались объединенные данные страховых случаев Национальной службы медицинского страхования Кореи (КНСМИ) и Национальной программы обследования здоровья младенцев и детей. В исследование включены женщины, родившие с помощью экстракорпорального оплодотворения с использованием переноса свежих эмбрионов в период с 2017 по 2022 год, госпитализированные с симптомами тяжелого СГЯ.
Результаты
В этом общенациональном популяционном исследовании было обнаружено, что СГЯ связан со снижением частоты низкой массы тела новорожденных (НМТ) и увеличением частоты макросомии, транзиторного тахипноэ новорожденных (ТТН) и респираторного дистресс синдрома (РДС). Эти результаты оставались значимыми после поправки на потенциальные искажающие факторы. Анализ чувствительности, ограниченный случаями тяжелого СГЯ, показал аналогичные тенденции, хотя связь с макросомией, ТТН и РДС не достигла статистической значимости, возможно, из-за малого числа случаев.
Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали, что СГЯ связан с более высокой массой тела при рождении и повышенным риском макросомии.
В исследовании 2018 года, проведенном O’Calaghan et al., сообщалось, что СГЯ был связан с более высокой массой тела при рождении по сравнению с контрольной группой, не страдающей СГЯ, после переноса свежего эмбриона.
В другом исследовании 2020 года, проведенном O’Calaghan et al., также сообщалось, что СГЯ был связан с повышенным риском макросомии. Механизмы, лежащие в основе этой ассоциации, до конца не изучены, но предполагается, что они могут быть связаны с повышенными уровнями фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и других факторов роста, которые могут влиять на плацентарную функцию и развитие плода.
Также в этом исследовании СГЯ был связан с увеличением частоты ТТН и РДС. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали, что СГЯ связан с повышенным риском респираторных заболеваний у новорожденных. Предполагаемые механизмы включают повышенные уровни VEGF и других медиаторов, которые могут влиять на развитие легких плода и повышать риск респираторных заболеваний.
Интересно, что было обнаружено, что СГЯ связан со снижением частоты НМТ. Это противоречит некоторым предыдущим исследованиям, которые сообщали о повышенном риске НМТ у женщин с СГЯ. Однако. результаты исследования согласуются с другими исследованиями, которые показали, что СГЯ связан с более высокой массой тела при рождении и снижением риска НМТ. Возможные объяснения этого открытия включают лучшую плацентарную функцию и улучшенную передачу питательных веществ у женщин с СГЯ, что может способствовать лучшему росту плода.
Сильные стороны исследования:
1. Использование крупномасштабных общенациональных данных, которые позволяют оценить связь между СГЯ и неблагоприятными исходами с высокой статистической мощностью.
2. Возможность скорректировать широкий спектр потенциальных искажающих факторов, включая возраст матери, число родов в анамнезе, наличие гипертензии, СД до беременности, СПКЯ, гестационной гипертензии, ГСД, преждевременные роды и пол новорожденного.
Ограничения исследования:
1. Из-за ретроспективного характера исследования нельзя установить причинно-следственную связь между СГЯ и неблагоприятными исходами.
2. Используются данные административных баз данных, которые могут быть подвержены ошибкам кодирования и неправильной классификации.
3. Не представилось возможным контролировать некоторые потенциальные искажающие факторы, такие как индекс массы тела (ИМТ) матери, курение и употребление алкоголя, которые не были доступны в данных исследования.
4. Классификация тяжести СГЯ основывалась на статусе госпитализации, что может привести к неправильной классификации некоторых случаев.
Однако, был проведен анализ чувствительности, ограничивающий группу СГЯ только госпитализированными случаями, и были получены аналогичные результаты, что повышает достоверность выводов исследования.
Вывод
Данное исследование показывает, что СГЯ связан со снижением частоты НМТ и увеличением частоты макросомии, ТТН и РДС. Эти результаты подчеркивают важность тщательного мониторинга и ведения беременностей, осложненных СГЯ, для предотвращения неблагоприятных неонатальных исходов.
Будущие исследования должны быть направлены на выявление механизмов, лежащих в основе этих ассоциаций, и разработку стратегий для снижения риска неблагоприятных исходов у женщин с СГЯ.