Распространенный кишечный грибок заставляет мышей употреблять меньше алкоголя

Candida albicans, обитатель микрофлоры кишечника, изменила реакцию животных на этанол с помощью медиатора воспаления.

Исследователи все больше осознают роль микробиома кишечника во влиянии на деятельность головного мозга, что привело к появлению понятия “ось кишечник-мозг”. Например, эти микробы влияют на зависимость, включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя (AUD). Однако большая часть исследований была сосредоточена только на части микрофлоры - бактериях, что оставляет неясным влияние грибков. Candida albicans - распространенный кишечный грибок. Ранее исследователи показали, что этот грибок также более распространен в микробиоме фекалий людей с AUD. Однако влияние C. albicans на предпочтения человека и потребление алкоголя остается недостаточно изученным.

Группа исследователей из Университета Тафтса (США) под руководством Кэрол Кумамото, микробиолога, изучающей C. albicans, исследовала эту тему. Исследователи показали, что C. albicans увеличивает количество маркера воспаления в крови мышей, что снижает у животных тягу к алкоголю. Результаты, опубликованные в журнале mBio, дают представление о развитии AUD и потенциальных новых стратегиях лечения. “Наш организм устроен так, что наше поведение реагирует на микробиоту кишечника, и это исследование подчеркивает, что грибки являются важными компонентами оси кишечник-мозг”, - говорит Кумамото.

Ученые колонизировали мышей C. albicans, а контрольную группу животных оставили без колонизации и предоставили обеим группам доступ к воде и алкоголю. Они увидели, что в течение двух дней колонизированные мыши потребляли меньше алкоголя. Предыдущие исследования показали, что C. albicans повышал уровень простагландина E2 (PGE2), гормоноподобного соединения, которое опосредует иммунные реакции. Дальнейшая работа показала, что это соединение уменьшало количество потребляемого крысами этанола. В этом исследовании группа Кумамото исследовала роль PGE2 в регулировании потребления алкоголя у мышей, колонизированных C. albicans.

Авторы обнаружили, что после инъекции производного PGE2 неколонизированным мышам потребление этанола снизилось. Для дальнейшего изучения взаимосвязи между PGE2 и предпочтением алкоголя исследователи ввели мышам, колонизированным грибками, и неколонизированным мышам антагонист двух рецепторов PGE2. В то время как это воздействие не влияло на употребление алкоголя неколонизированными мышами, мыши, колонизированные C. albicans, употребляли больше алкоголя, когда PGE2 был заблокирован.

Чтобы определить, как PGE2 может влиять на пристрастие к алкоголю в головном мозге, авторы оценили изменения экспрессии генов в рецепторах PGE2 и двух дофаминовых рецепторах в областях, ответственных за формирование привычек и зависимости. Количество циркулирующего PGE2 коррелировало с экспрессией его рецепторов в головном мозге только у мышей, колонизированных C. albicans. В то время как у мышей, колонизированных C. albicans, экспрессировалось меньше генов дофаминовых рецепторов по сравнению с искусственно колонизированными мышами, исследователи также заметили, что у колонизированных мышей, которые употребляли меньше алкоголя, экспрессировалось больше дофаминовых рецепторов, ответственных за формирование отвращения.

Наконец исследователи попытались определить, делает ли C. albicans мышей более чувствительными к поведенческим эффектам алкоголя. Исследователи вводили животным этанол и наблюдали, что мыши, колонизированные C. albicans, проявляли более депрессивное поведение и снижали рефлексы и двигательный контроль. Чтобы определить, повлиял ли PGE2 на эти эффекты, ученые повторили исследования, включив в них введение антагонистов рецепторов. Они обнаружили, что животные с блокированным PGE2 демонстрировали улучшенную координацию по сравнению с животными, получавшими алкоголь.

Авторы пришли к выводу, что C. albicans действительно может влиять на потребление алкоголя и воздействие этанола на животных. Эти эффекты, по-видимому, опосредуются PGE2, что предлагает новые стратегии борьбы с алкогольной зависимостью.