Американские ученые сравнили эффективность семаглутида и тирзепатида для снижения массы тела в когортном исследовании и сделали вывод в пользу второго препарата. Отчет о работе опубликован в журнале JAMA Internal Medicine.
Семаглутид относится к агонистам глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1, ГПП-1), тирзепатид — к двойным агонистам ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Как и другие агонисты ГПП-1, их применяют при сахарном диабете 2 типа, но только эти препараты (и в некоторых странах короткодействующий предшественник семаглутида лираглутид) одобрены к применению для снижения массы тела при ее избытке. Оба они эффективны, однако об их сравнительных характеристиках при использовании по этому показанию данных было недостаточно.
Чтобы получить их, Патрисия Родригес (Patricia Rodriguez) из коллаборации Truveta с коллегами воспользовались электронными медицинскими картами пациентов входящих в коллаборацию американских систем оказания медпомощи с мая 2022 (в этом месяце в США одобрили тирзепатид) по сентябрь 2023 года. Методом псевдорандомизации (подбора по показателю предрасположенности) один к одному в анализ включили 18386 пациентов с избыточной массой тела или ожирением (стандартизованные средние различия их характеристик были менее 0,1). Их средний возраст составил 52 года; 70,5 процента были женщинами; 52 процента страдали сахарным диабетом 2 типа; средняя масса тела на момент включения была 110 (стандартное отклонение 25,8) килограмм.
Ровно половина участников получала инъекционно стандартную дозу семаглутида (0,5 миллиграмма раз в неделю), другая половина — тирзепатида (пять миллиграмм раз в неделю). Критериями прекращения наблюдения служили окончание приема препарата, переход на другой агонист ГПП-1, последний визит к врачу или окончание исследования. Исследователей интересовала вероятность снижения массы тела на 5 и более, 10 и более или 15 и более процентов в ходе лечения, а также изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев после его начала.
Вероятность снижения массы тела оказалась выше среди пациентов, получавших тирзепатид: пятипроцентного снижения массы достигли 81,8 против 66,5 процента; 10-процентного — 62,1 против 37,1 процента и 15 процентного — 42,3 против 18,1 процента. Отношение рисков (HR) для снижения на 5 и более процентов составило 1,76 (95-процентный доверительный интервал 1,68–1,84), на 10 и более процентов — 2,54 (95-процентный доверительный интервал 2,37–2,73), на 15 и более процентов — 3,24 (95-процентный доверительный интервал 2,91–3,61) по сравнению с приемом семаглутида. Статистический анализ проводили с помощью коксовских моделей пропорциональных рисков.
Степень снижения массы также была выше при использовании тирзепатида: в среднем −5,9 против −3,6 процента на третий месяц; −10,1 против −5,8 на шестой месяц и −15,3 против −8,3 на двенадцатый месяц. После введения поправок на остаточные сопутствующие факторы средняя разница между когортами составила −2,4 процента (95-процентный доверительный интервал от −2,5 до −2,2 процента) на третий месяц; −4,3 процента (95-процентный доверительный интервал от −4,7 до −4,0 процента) на шестой месяц и −6,9 процента (95-процентный доверительный интервал от −7,9 до −5,8 процента) на двенадцатый месяц терапии. Частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта оказалась схожей в обеих когортах.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что тирзепатид существенно эффективнее семаглутида при снижении избыточной массы тела. Для сравнительной характеристики влияния этих препаратов на другие клинические исходы необходимы дальнейшие исследования, заключают авторы работы.
Агонисты ГПП-1 производят выраженный положительный эффект на самые разные метаболические и клинические показатели, однако их использование несет и определенные риски. Так, американские исследователи показали, что при приеме этих препаратов значимо повышается риск развития передней ишемической оптической нейропатии, которая приводит к потере зрения.