У таких людей нет подавления чувства голода
Ген, вызывающий ожирение, парадоксальным образом связан с пониженным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и высокого уровня холестерина. Об этом ученые заявили в новом исследовании, опубликованном в Nature Medicine, однако выборка людей, принявших участие в исследовании, пока небольшая.
Ожирение часто связано с высоким уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), или «плохого» холестерина, а также с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Но новые результаты показывают, что у людей с ожирением, вызванным относительно редкими формами гена под названием MC4R, уровень холестерина ЛПНП ниже, а риск сердечных заболеваний ниже, чем у людей с таким же индексом массы тела.
«Хотя у носителей мутации ожирение протекает довольно тяжело, риск дополнительных осложнений, связанных с ожирением, у них снижен», — говорит Анке Хинни (Anke Hinney), генетик из Университета Дуйсбург-Эссен в Германии, которая не участвовала в исследовании. «Это действительно хорошая новость».
По ее словам, результаты также могут указать разработчикам лекарств на новые способы лечения повышенного уровня холестерина.
Весомый парадокс
«Исследование было проведено, чтобы понять фундаментальные механизмы, регулирующие массу тела — и выяснить, почему у некоторых людей с ожирением сохраняется хорошее здоровье сердца», — говорит автор исследования Садаф Фаруки (Sadaf Farooqi), изучающая метаболизм в Кембриджском университете в Великобритании.
Чтобы узнать больше, Фаруки и ее коллеги обратились к MC4R, который кодирует ключевой белок в мозге, подавляющий чувство голода.
«Его активация говорит о том, что нужно сократить потребление пищи, — говорит она. — Если это не работает из-за мутаций, приводящих к потере функции, то у вас нет тормоза, и вы набираете вес».
В результате люди, являющиеся носителями таких мутаций, склонны к ожирению: около 1% людей с ожирением и до 5% детей с ожирением являются носителями мутаций, нарушающих работу MC4R. Это примерно 1 из 300 человек в Великобритании.
Здоровое сердце
Фаруки и ее команда выявили сотни людей с такими мутациями, проанализировав генетические последовательности участников двух исследовательских проектов: исследования генетики ожирения и Британского биобанка.
Команда исследователей обнаружила, что у 144 взрослых участников исследования «Генетика ожирения» были мутации, которые приводили к отключению гена MC4R. У этих участников было более низкое артериальное давление и уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и жиров, называемых триглицеридами, чем у людей с функциональными генами MC4R и такой же степенью ожирения.
Анализ данных добровольцев, участвовавших в исследовании Британского биобанка, показал, что у людей с хотя бы одной копией вредной мутации MC4R уровень липидов был ниже, а риск сердечных заболеваний — ниже, чем у людей с функциональным MC4R и схожей массой тела.
Исследование того, как люди реагируют на липиды в своем рационе, показало, что у 11 человек с дефицитом белков MC4R липиды перерабатывались иначе после приема пищи с высоким содержанием жиров, чем у 15 человек с ожирением, у которых были функциональные белки MC4R.
В совокупности эти результаты указывают на важную связь между мозгом и липидным обменом, говорит Фаруки, и могут стать заманчивой целью для разработчиков лекарств от сердечно-сосудистых заболеваний .
Одно из направлений будущих исследований — более тщательное изучение влияния пола на защитные эффекты MC4R мутаций. В одном исследовании наличие хотя бы одной копии мутации, влияющей на активность MC4R, оказывало примерно в два раза большее влияние на индекс массы тела у женщин среднего возраста, чем у мужчин среднего возраста.
Недавно были названы 20 стран мира, лидирующие по доле людей с ожирением.