Учёные из Барселонского университета (University of Barcelona) обнаружили, что два уже существующих препарата — пемафибрат и телмисартан — способны обратно снижать накопление жира в печени при метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени (MASLD, ранее — неалкогольная жировая болезнь печени).
Результаты опубликованы в журнале Pharmacological Research.
Исследование показывает, что комбинация препаратов воздействует на разные патогенетические механизмы и может не только восстановить функции печени, но и снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.
⚗️ Старые лекарства — новое применение
По словам руководителя исследования профессора Марты Алегрет из Факультета фармации и пищевых наук Университета Барселоны, члена Института биомедицины (IBUB) и исследовательской сети CIBEROBN, подход к повторному использованию существующих лекарств (drug repurposing) может ускорить и удешевить разработку терапии MASLD.
«Большинство новых экспериментальных соединений, созданных специально для лечения жировой болезни печени, провалились на клинических испытаниях из-за проблем с безопасностью. Поэтому мы решили протестировать препараты, уже доказавшие свою безопасность у людей», — отмечает Алегрет.
🧬 Пемафибрат и телмисартан — двойной удар по жиру
В исследовании использовались две группы животных моделей — крысы и личинки данио-рерио (zebrafish).
Такой подход позволил быстро оценить влияние препаратов на жировой обмен и работу печени.
Результаты показали, что:
- комбинация пемафибрата и телмисартана устраняла отложение жира, вызванное диетой с высоким содержанием жиров и фруктозы;
- половинные дозы обоих препаратов действовали так же эффективно, как полные дозы каждого по отдельности;
- комбинированная терапия снижала токсичность и повышала эффективность за счёт синергетического эффекта.
«Это стратегия, которая может быть эффективнее монотерапии, так как воздействует сразу на несколько механизмов болезни», — поясняет профессор Алегрет.
Кроме того, комбинация снижала уровень холестерина и артериальное давление, что дополнительно уменьшало сердечно-сосудистый риск — одно из основных осложнений MASLD.
🔍 Новый механизм действия
Учёные впервые описали ключевую роль белка PCK1 в эффекте телмисартана.
Ранее препарат применяли на поздних стадиях MASLD и связывали его действие с антифибротическим и противовоспалительным эффектом.
Однако исследование показало, что в ранних стадиях болезни телмисартан нормализует уровень PCK1, что перенаправляет метаболизм от синтеза липидов к синтезу глюкозы — без вредного повышения её уровня в крови.
🧫 От лаборатории к клинике
Исследование проводилось совместно с учёными из Исследовательского института госпиталя Санта-Креу-и-Сант-Пау (Santa Creu i Sant Pau Hospital Research Institute),
Госпиталя Клиник де Барселона (Hospital Clínic de Barcelona),
CIBER по сердечно-сосудистым заболеваниям (CIBERCV)
и Уппсальского университета (Uppsala University) в Швеции.
«Несмотря на обнадёживающие результаты, до клинического применения ещё далеко. Мы должны подтвердить, что эффект наблюдается у людей и на более тяжёлых стадиях болезни», — подчеркивает Алегрет.
Учёные уже готовят новые эксперименты на моделях фиброза печени и атеросклероза, чтобы оценить влияние терапии на весь метаболический спектр.
📊 Ключевые факты
- 🩸 Два уже существующих препарата — пемафибрат и телмисартан — показали способность снижать жир в печени.
- ⚗️ Комбинация действует через разные биохимические пути, усиливая эффект и снижая токсичность.
- 💡 Открыта новая мишень — белок PCK1, регулирующий перераспределение метаболизма.
- 🧬 Исследование пока проведено на животных, но результаты дают надежду на новый безопасный подход к лечению MASLD.
- Roger Bentanachs, Patricia Ramírez-Carrasco, Bianca Braster, Anastasia Emmanouilidou, Endrina Mujica, Maite Rodrigo-Calvo, Cristina Rodríguez, Núria Roglans, Marcel den Hoed, Juan C. Laguna, Marta Alegret. Telmisartan reverses hepatic steatosis via PCK1 upregulation: A novel PPAR-independent mechanism in experimental models of MASLD. Pharmacological Research, 2025; 218: 107860 DOI: 10.1016/j.phrs.2025.107860