Целью исследования стало сравнение неблагоприятных перинатальных исходов между естественно зачатыми беременностями и беременностями, наступившими в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в зависимости от основного типа бесплодия (мужское, женское или идиопатическое).
Исследовались все одноплодные роды в Норвегии с 2001 по 2021 гг., зарегистрированные в национальном Медицинском регистре рождений (MBRN).
Были выделены 4 группы беременностей после ВРТ в зависимости от причины бесплодия:
- Мужское бесплодие (N = 9,957): ВРТ использовалась, когда основной причиной были факторы, связанные с семенной жидкостью, без регистрации дополнительных женских причин.
- Женское бесплодие (N = 10,031): ВРТ использовалась, когда основной причиной были женские факторы, без регистрации мужских причин.
- Смешанное бесплодие (N = 3,287): Сочетание мужских и женских причин.
- Идиопатическое бесплодие (N = 7,178): ВРТ использовалось, когда не было выявлено достоверных причин бесплодия пары.
Эти 4 группы сравнивались с группой естественно зачатых беременностей (N = 1,210,709). Информация о причинах бесплодия предоставлялась клиниками ВРТ.
Основные исходы и показатели:
- Непрерывные показатели (прим. перевод. числовые данные, которые могут принимать любые значения в определённом диапазоне, включая дробные числа, и которые измеряются, а не подсчитываются) : Вес при рождении (в граммах) и срок беременности (в днях). Анализировались с помощью робастной линейной регрессии.
- Бинарные показатели (риск): Преэклампсия, кесарево сечение, мертворождение, преждевременные роды (<37 недель), низкий вес при рождении (<2500 г), малый вес для гестационного возраста (<10 перцентиля), низкий балл по Апгар на 5-й минуте, перевод в неонатальное отделение интенсивной терапии. Анализировались с помощью логистической регрессии.
Статистический анализ: Все модели были скорректированы с учетом возраста родителей, паритета матери (число предыдущих родов), совместного проживания/брака, страны рождения матери и года родов.
Срок беременности и вес при рождении:
Во всех группах ВРТ срок беременности и вес при рождении были в среднем ниже, чем при естественном зачатии.
Разница в зависимости от причины бесплодия:
Срок беременности: Сокращение срока было менее выраженным в группе мужского бесплодия по сравнению с группой женского бесплодия.
Вес при рождении: Снижение веса было менее выраженным в группе мужского бесплодия по сравнению с группой женского бесплодия.
Показатели для смешанного и идиопатического бесплодия были ближе к показателям при женском бесплодии.
Риск неблагоприятных перинатальных исходов:
По сравнению с естественным зачатием, во всех 4 группах ВРТ наблюдался повышенный риск почти всех неблагоприятных исходов, за исключением малого веса для гестационного возраста, где значимой разницы не было.
Разница в зависимости от причины бесплодия: Величина повышенного риска была ниже для группы мужского бесплодия по сравнению с группой женского бесплодия.
Влияние типа процедуры ВРТ (ЭКО или ИКСИ):
Разница в весе и сроке беременности по сравнению с естественным зачатием была меньше при использовании ИКСИ, чем при стандартном ЭКО.
Наименьшее негативное влияние было отмечено в случаях, когда ИКСИ применялась по поводу мужского бесплодия.
Стратифицированный анализ и анализ внутри семьи:
Результаты были схожими при стратификации по возрасту матери и паритету.
Анализ внутри семьи (сравнение родов у одной матери, где один ребенок был зачат естественно, а другой с помощью ВРТ):
Оценки риска для женского бесплодия ослабевали и приближались к нулю, что указывает на сильное влияние самих материнских факторов на исходы беременности.
Оценки риска для мужского бесплодия при этом не ослабевали, а по некоторым исходам даже усиливались. Это позволяет предположить, что риски в этой группе в меньшей степени связаны с неизмеряемыми характеристиками матери и, возможно, в большей — с процедурами ВРТ или самим мужским фактором.
Ключевой вывод авторов: повышенный риск неблагоприятных перинатальных исходов при беременностях после ВРТ был менее выражен, когда ВРТ применялась по поводу мужского бесплодия, по сравнению с женским бесплодием.
Это говорит о том, что риски, связанные с ВРТ, являются комбинацией двух основных факторов:
- Лежащие в основе факторы женского бесплодия (такие как эндометриоз, синдром поликистозных яичников и др.), которые сами по себе связаны с повышенным риском осложнений беременности.
- Процедуры ВРТ (гормональная стимуляция, условия культивирования эмбрионов, манипуляции с ооцитами и эмбрионами), которые могут влиять на внутриутробную среду и развитие эмбриона.
Вывод: исследование подчеркивает важность учета причины бесплодия при консультировании пар о рисках ВРТ и ведении таких беременностей. Необходимы дальнейшие исследования для изучения долгосрочных последствий для здоровья детей, рожденных с помощью ВРТ, и роли эпигенетических механизмов