Обнаружен ключевой ген, существенно способствующий развитию умственной отсталости. Причина такого отклонения развития часто была неизвестна: не удавалось выявить четкий генетический компонент.
В поисках причины команда Дэниела Грина проанализировала геномы 77 539 человек из Великобритании, в том числе 5 529 с умственной отсталостью. В отличие от предыдущих анализов, медики исследовали не только ДНК генов, которые кодируют белки, но и связи с некодирующими участками генома, содержащими руководство по построению РНК и других молекул, которые регулируют считывание генов и их активность.
За все отвечает один ген
В ходе этих анализов исследователи выявили ранее неизвестные мутации в одном гене - некодирующем гене RNU4-2. Такие изменения ДНК встречаются редко (обнаружены лишь у 47 из всех изученных геномов), потому что этот ген очень маленький и оставляет мало места для ошибок. Однако его мутации сильно повышают риск умственной отсталости. Исследователи выявили три варианта этого гена, более чем вдвое увеличивающие вероятность умственной отсталости.
В более мелких британских научных базах данных генов Грин и его коллеги нашли еще 26 человек с умственной отсталостью, у которых в гене RNU4-2 была обнаружена мутация . Эти изменения были преимущественно спонтанно приобретенными и только в одном случае наследственными. Следовательно, нарушения нейроразвития, вызванные мутациями этих генов, крайне редко обусловлены семейной предрасположенностью.
Выводы генетиков
В гене содержится информация для строительного блока так называемой сплайсосомы, обрабатывающей все молекулы РНК, которые передают генетическую информацию для белков. Команда Грина предполагает, что мутации, изменяющие функцию RNU4-2, являются причиной десятков тысяч случаев умственной отсталости по всему миру, поскольку неисправная сплайсосома может иметь далеко идущие последствия на клеточном уровне.
Особенность гена RNU4-2 в том, что конкретный белок он не кодирует и, тем не менее, участвует в фундаментальном клеточном процессе. Это подчеркивает важность предстоящего изучения некодирующих генов. Открытие триггера умственной отсталости может улучшить диагностику нарушений развития, а в будущем, возможно, и их лечение.