Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2025 году присудили американцам Мэри Э. Бранкоу и Фреду Рамсделлу, а также японцу Шимону Сакагучи «за их открытия в области периферической иммунной толерантности».
В данном контексте толерантность означает способность иммунной системы не реагировать на безопасные для организма раздражители, включая собственные антигены. Ранее считалось, что это «обучение» иммунной системы происходит только на ранних стадиях ее развития. Однако лауреаты показали, что процесс продолжается и на периферии.
Ученые выявили так называемых «охранников» иммунитета – регуляторные Т-клетки, что стало основой для новой ветви исследований. Эти открытия также послужили толчком к разработке новых методов лечения, которые сейчас проходят клинические испытания. Исследователи надеются, что это позволит эффективно бороться с аутоиммунными заболеваниями, улучшить терапию рака и предотвратить серьезные осложнения после трансплантации стволовых клеток.
Мэри Э. Бранкоу родилась в 1961 году. Она защитила докторскую диссертацию в Принстонском университете и в настоящее время занимает должность старшего менеджера программ в Институте системной биологии в Сиэтле.
Фред Рамсделл, родившийся в 1960 году, получил степень PhD в Калифорнийском университете. В настоящее время он работает научным консультантом в биотехнологической компании Sonoma Biotherapeutics, расположенной в Сан-Франциско.
Шимон Сакагучи родился в 1951 году. Он имеет две докторские степени, полученные в Киотском университете, и занимает должность заслуженного профессора в Центре передовых исследований в области иммунологии при Университете Осаки.
Иммунная система ежедневно защищает организм от множества вирусов, бактерий и других микроорганизмов, стремящихся проникнуть внутрь. Без ее слаженной работы выживание человека было бы невозможно. Одна из важнейших способностей иммунной системы – умение различать собственные клетки и потенциальные угрозы. Патогены могут сильно отличаться друг от друга, но многие из них научились маскироваться под «своих», приобретая черты, схожие с клетками человека.
Мигрени и боли в спине могут быть признаком серьезного психического растройства – врач из Башкирии
Долгое время ученые полагали, что знают, как именно иммунная система определяет, что уничтожать, а что сохранять. Считалось, что ключевую роль в этом играет центральная иммунная толерантность – механизм, при котором потенциально опасные Т-клетки устраняются на этапе созревания в тимусе (вилочковой железе), органе, где формируются и «обучаются» Т-лимфоциты.
Однако исследования показали, что все гораздо сложнее. В 1995 году Шимон Сакагучи сделал прорыв в этой области. Он обнаружил, что центральная толерантность – лишь часть механизма. Его работа доказала существование дополнительного уровня защиты — периферической иммунной толерантности, которая продолжает регулировать поведение Т-клеток даже после того, как они покидают тимус.
Шимон Сакагучи продемонстрировал, что иммунная система устроена гораздо сложнее, чем предполагалось ранее. Он открыл ранее неизвестный класс иммунных клеток, играющих ключевую роль в защите организма от аутоиммунных заболеваний.
Новое важное открытие последовало в 2001 году: Мэри Бранкоу и Фред Рамсделл выяснили, почему определенная линия лабораторных мышей была особенно подвержена аутоиммунным патологиям. Ученые выявили мутацию в гене, который они назвали Foxp3, и показали, что нарушения в его человеческом аналоге приводят к тяжелому наследственному аутоиммунному синдрому IPEX.
В 2003 году Сакагучи связал эти исследования, доказав, что ген Foxp3 управляет развитием того самого типа иммунных клеток, которые он впервые описал в 1995 году. Эти клетки, известные сегодня как регуляторные Т-клетки, выполняют важную функцию – они контролируют активность других иммунных клеток и предотвращают атаку на собственные ткани организма, обеспечивая иммунную толерантность.
Эти открытия стали основой нового направления в иммунологии – изучения периферической толерантности. Они открыли путь к разработке инновационных методов лечения аутоиммунных заболеваний и рака, а также к повышению эффективности трансплантаций. Ряд новых терапевтических подходов уже находится на стадии клинических испытаний.