Испанские исследователи провели всестороннее изучение организма Марии Браньяс Мореры, достигшей 117-летнего возраста, не столкнувшись при этом с онкологией, деменцией или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Учёные из Института лейкемии изучили все уровни её биологической организации – от генетики до микрофлоры. Результаты оказались противоречивыми: признаки глубокой старости сочетались с показателями, характерными для молодого организма.
Теломеры, защитные участки на концах хромосом, у долгожительницы были крайне изношены – их длина составляла всего 8 килобаз при норме от 10 до 15. Около сорока процентов теломер находились в критически коротком состоянии. Обычно это неминуемо ведёт к раку или дегенеративным заболеваниям, однако у Мореры их не было. Учёные предполагают, что, возможно, именно сверхкороткие теломеры блокировали бесконтрольное деление потенциально раковых клеток.
В крови были обнаружены предраковые мутации в генах SF3B1 и TET2. Также был выявлен феномен клонального гемопоэза, при котором одна мутировавшая клетка доминирует в кроветворной системе, что обычно приводит к лейкемии. Но и в этом случае злокачественная опухоль так и не возникла.
Генетический анализ показал семь уникальных вариантов генов, не встречающихся у других европейцев. Среди них – DSCAML1, связанный с защитой мозга и иммунитета, и MAP4K3, влияющий на продолжительность жизни. Кроме того, гены митохондрий, ответственные за выработку энергии, работали эффективнее, чем у молодых женщин.
Липидный профиль крови поразил медиков. Уровень «плохого» холестерина и триглицеридов был чрезвычайно низким, в то время как «хороший» холестерин – очень высоким. Показатели воспаления GlycA и GlycB соответствовали уровню здорового тридцатилетнего человека. Подобное сочетание – большая редкость даже для молодого возраста.
Неожиданные данные преподнесло исследование микрофлоры кишечника. В ней доминировали бифидобактерии – микроорганизмы, которые обычно почти исчезают в преклонном возрасте. Секрет, по мнению учёных, крылся в привычке употреблять три йогурта ежедневно на протяжении двадцати лет. Молочнокислые бактерии из йогурта создавали благоприятную среду для бифидобактерий, которые, в свою очередь, производили противовоспалительные соединения.
Расчёт биологического возраста шестью разными методами показал единый результат: её клетки функционировали на 23 года моложе её паспортного возраста. Метилирование ДНК – ключевой эпигенетический маркер – в критически важных участках генома также соответствовало молодому организму.
При этом общая картина эпигенетического старения присутствовала: гены теряли метильные метки, как это и происходит с возрастом. Однако мобильные генетические элементы, способные повреждать ДНК, оставались надёжно заблокированными, как у молодых людей.
Анализ иммунных клеток выявил ещё одну аномалию: была значительно увеличена популяция стареющих В-лимфоцитов с активным онкогеном MYC. Такие клетки часто становятся причиной лимфомы, но у Мореры этого не произошло.
Главный вывод исследования заключается в том, что старение и болезни – это не одно и то же. Можно достичь рекордного возраста, имея молекулярные признаки крайней старости, но избежав типичных возрастных заболеваний. Ключ к этому – в уникальном балансе между разрушительными процессами и мощными защитными механизмами.