Введение
На сегодняшний день более 10 миллионов детей родилось в результате зачатия с помощью Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), которые включают ЭКО и ИКСИ. Однако высказываются опасения относительно потенциальных долгосрочных рисков для здоровья детей, зачатых с помощью ВРТ, и до сих пор остается неясным, подвержены ли такие дети повышенному риску онкологических заболеваний.
Многочисленные исследования не выявляют на повышенный риск развития рака у детей после ВРТ среди популяции, однако обнаружен повышенный риск конкретных типов онкологических заболеваний. Несколько исследований обнаружили более высокую частоту опухолей печени, центральной нервной системы (ЦНС), включая нейробластомы, ретинобластомы и лейкемии среди детей, зачатых с помощью ВРТ. Злокачественные эпителиальные новообразования, включая меланому, также оказались более частыми у детей, зачатых с помощью ВРТ.
Заболеваемость онкологическими заболеваниями у детей выше у мальчиков по сравнению с девочками, а также несколько из упомянутых выше подтипов рака чаще встречаются у мальчиков. Тем не менее, отсутствуют исследования, изучающие существование половых различий в риске рака после зачатия с помощью ВРТ.
Риск онкологических заболеваний у детей может также варьировать в зависимости от метода лечения ВРТ. В частности, предыдущие исследования предполагали, что зачатия, включающие перенос криоконсервированных эмбрионов или оплодотворение с помощью ИКСИ, могут быть связаны с более высокими рисками рака по сравнению со свежими переносами эмбрионов или ЭКО без ИКСИ.
Данная статья является адаптированным переводом оригинальной статьи "Половые различия в риске онкологических заболеваний у детей после зачатия с помощью ВРТ: исследование на основе данных реестра"
Цель исследования
Оценить различия рисков онкологических заболеваний у детей, зачатых с помощью ВРТ, в зависимости от пола и возраста, и существовали ли половые различия в риске рака в зависимости от метода лечения ВРТ и типа онкологического заболевания у детей.
Группа исследуемых лиц
Исследовались все дети, рожденные в Норвегии с 1 января 1984 года (год первого зачатия с помощью ВРТ в Норвегии) по 31 декабря 2022 года. Авторы исследования определили ВРТ как только ЭКО или ИКСИ. В окончательную группу исследования вошли лица, у которых онкологическое заболевания было диагностировано до 18 лет.
Все анализы были скорректированы с учетом года рождения, возраста матери, возраста отца, паритета, многоплодных родов и истории рака у родителей.
Результаты
Общая частота онкологических заболеваний у детей
Всего было 2 255 025 соответствующих критериям детей, родившихся между 1 января 1984 года и 31 декабря 2022 года, из которых 2,4% (n=53 694) были зачаты с помощью ВРТ (ЭКО/ИКСИ).
Матери детей, зачатых с помощью ВРТ, с большей вероятностью были первородящими и старше по возрасту. По сравнению с детьми, не зачатыми с помощью ВРТ, те, кто был зачат с помощью ВРТ, с большей вероятностью имели низкий вес при рождении, рождались преждевременно и были частью многоплодных родов.
Среди всего исследуемого населения у 5620 (0,25%) детей была запись по крайней мере об одном диагнозе в онкологическом реестре до их 18-летия. Из этих 5620 детей у 74 было более одного диагноза рака. Среди детей, зачатых с помощью ВРТ, 0,23% детей с раком, а среди детей, не зачатых с помощью ВРТ, было 0,25% с раком.
Риск рака с делением по полу и возрасту
Тенденция к более высокой заболеваемости детским раком у детей, зачатых с помощью ВРТ, наблюдалась у мальчиков. При объединении всех возрастов и всех видов рака не было связи между зачатием с помощью ВРТ и детским раком в возрасте до 18 лет ни у мальчиков, ни у девочек. Было мало доказательств повышенного риска детского рака после ВРТ в самых младших (0 до 5 лет) или самых старших (10 до 18 лет) возрастных группах. Однако среди детей в возрасте 5–9 лет был повышенный риск рака у мальчиков, зачатых с помощью ВРТ, но не было найдено повышенного риска среди девочек, зачатых с помощью ВРТ.
Детский рак и метод ВРТ
При анализе девочек и мальчиков в возрасте до 18 лет вместе не было доказательств того, что ЭКО или ИКСИ были связаны с более высоким риском детского рака. Однако у мальчиков, зачатых с помощью ИКСИ, был более высокий риск детского рака по сравнению с мальчиками, не зачатыми с помощью ВРТ, в то время как у девочек не было выявлено повышенного риска. При ЭКО не было повышенного риска рака ни у мальчиков, ни у девочек.
Были некоторые (не значимые) доказательства того, что зачатие после переноса криоконсервированных эмбрионов было связано с более высоким риском детского рака в возрасте до 18 лет, но риск не был повышен после свежего переноса эмбрионов.
Риск детского рака по типам рака
Для лейкемии был повышенный риск после зачатия с помощью ВРТ среди мальчиков, но не было доказательств повышенного риска среди девочек.
Для лимфом наблюдалась тенденция к увеличению риска детского рака в возрасте до 18 лет, как у мальчиков, так и у девочек.
Не было доказательств повышенного риска рака после зачатия с помощью ВРТ для следующих подтипов детского рака: ОМЛ (острый миелоидный лейкоз), ОЛЛ (острый лимфобластный лейкоз), опухоли ЦНС (центральной нервной системы) - нейробластома и другие опухоли периферических нервных клеток.
Результаты и выводы
На основе анализа данных более 2 миллионов детей в Норвегии за 39 лет установлено:
- Общий риск детского рака после зачатия с помощью ВРТ незначительно повышен (21.5 vs 17.5 на 100 000 человеко-лет), но статистически не значим.
- Возрастные различия: Значимое повышение риска в возрасте 5-9 лет, особенно у мальчиков.
- Половые различия: Мальчики, зачатые с помощью ИКСИ, и мальчики после криоконсервации эмбрионов имеют повышенный риск развития рака. У девочек значимого повышения риска не выявлено.
- По типам рака: повышенный риск лейкемии у мальчиков после ВРТ.
Авторы предполагают, что могут существовать половые различия во влиянии зачатия с помощью ВРТ на риск детского рака, обусловленные конкретным методом ВРТ. Однако необходимы дальнейшие исследования, особенно учитывая продолжающийся рост использования ИКСИ в парах без мужского фактора бесплодия.