Статины по-другому называются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Какой механизм действия статинов?
Ингибируя 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу, статины тормозят превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту – промежуточных продукт синтеза холестерина в клетках печени. При угнетении синтеза холестерина и как следствие при уменьшении его содержания в печени повышается активность ЛПНП-рецепторов гепатоцитов, осуществляющих захват из крови циркулирующих ЛПНП и в меньшей степени ЛПОНП и ЛППП. В результате этого происходит заметное уменьшение концентрации ЛПНП и холестерина в крови , а также умеренное снижение ЛПОНП и триглицеридов.
Уменьшение активности указанного фермента также приводит к снижению синтеза биологически активных веществ – изопреноидов, что, вероятно, лечит в основе плейотропных эффектов статинов, а именно противовоспалительного, антипролиферативного и способности улучшать функцию эндотелия.
NB! Эффект статинов развивается медленно (через 1-2 месяца после начала лечения) и проходит после отмены препарата, поэтому , как правило, требуется длительная (пожизненная) терапия
(текст взят из учебника Клиническая фармакология. ред. В.Г. Кукес)
Какие побочные реакции встречаются при приеме статинов?
Повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), реже – гепатит, миопатия и миозит, крайне редко – рабдомиолиз (влияние на мышцы). Вероятный механизм их токсического влияния на мышцы заключается в угнетении синтеза коэнзима Q в поперечной мускулатуре. Кроме того, статины могут вызывать головную боль, боль в животе, метеоризм, запор, диарею, тошноту и рвоту.
Далее давайте рассмотрим, какая научная доказательная база у статинов существует
Что говорят о статинах Российские клинические рекомендации?
«Статины являются одними из наиболее изученных классов препаратов в профилактике ССЗ. Результаты многочисленных клинических исследований свидетельствуют о том, что статины значительно снижают заболеваемость и смертность от ССЗ при первичной и вторичной профилактике во всех возрастных группах, как у мужчин, так и у женщин. В клинических исследованиях статины замедляли прогрессирование и даже вызывали регрессию атеросклеротической бляшки. Крупнейший метаанализ 19 исследований с различными статинами показал снижение смертности от всех причин на 14%, частоты сердечно-сосудистых событий на 27%, нефатальных и фатальных коронарных осложнений на 27%, инсульта на 22% при снижении уровня ХС ЛНП на 1,0 ммоль/л»
Что говорят о статинах исследования Запада?
Метаанализ 38 исследований , основанный на регистрах Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials от 2021 года выявил, что на 10 тысяч человек, принимающих статины, приходится в среднем: 15 человек с жалобами на боли в мышцах, 8 человек с изменениями функции печени, что проявилось повышением АЛТ и АСТ, 12 человек с изменениями функции почек, что проявилось выявлением белка в моче, 14 человек с изменениями зрения, что проявилось в одном случае катарактой, а в других неспецифическими изменениями.
При этом на фоне терапии статинами удалось предотвратить 19 инфарктов миокарда, 9 инсультов и 8 смертей от сердечно-сосудистых заболеваний на 10 тысяч человек за год.
Дозазависимый эффект отмечался только при влиянии статинов на печеночную функцию.
Анализ 26 исследований на основании баз данных MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, и Cochrane Database of Systematic Reviews от 2022 года выявил, что у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний , но без перенесенных сердечно-сосудистых событий (инфаркты, инсульты) прием статинов был ассоциирован со снижением риска смерти от всех причин и риска сердечно-сосудистых событий. (Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35997724/)
Какие мифы о статинах существуют?
«А моя печень выдержит? Статины же портят печень!»
В большинстве случаев статины вызывают преходящие повышения ферментов печени, а именно АЛТ и АСТ. Как мы выяснили, такие изменения возникают у 8 человек из 10000 тысяч, в рамках предупреждения подобных побочных эффектов рекомендуются анализ крови на АЛТ и АСТ через 2 недели от начала терапии.
Исследование от 2023 года, опубликованное в журнале Американской ассоциации сердца, выявило, что прием высоких доз статинов у пациентов с хроническими заболеваниями печени ассоциирован со снижением смертности. (Источник : https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.122.028310)
Исследование «Cancer» от 2024 года выявило, что применение статинов было связано со снижением риска перичного рака печени вне зависимости от наличия хронического заболевания печени.
«У меня от статинов болят все суставы»
Крупное исследование из США, опубликованное в 2021 году, сравнивало 16363 случая ревматоидного артрита с 16363 случаями контрольной группы. Данное исследование не выявило существенного риска развития ревматоидного атрита у пациентов, принимающих статины, по сравнению с пациентами, не принимающими их. (Источник: https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-021-02617-5)
«А как влияют статины на свертывание крови?»
Исследование от 2024 года, опубликованное в Европейском журнале сердца, выявило, что комбинированная терапия высоких доз статинов + iPCSK9 снижала риск развития венозных тромбозов.
«Да от этих статинов столько побочек»
Исследование от 2022, опубликованное в Европейском журнале сердца, основанное на анализе более 4 миллионов пациентов выявило, что истинная непереносимость статинов довольно низкая и составляет менее 7%. (Источник : https://academic.oup.com/eurheartj/article/43/34/3213/6529098)
«От статинов болят мышцы»
В исследовании от 2023 года, опубликованное в Европейском журнале сердца, было проанализировано 19 плацебо контролируемых исследований с различными дозами статинов. О мышечных симптомах (хотя бы один эпизод мышечной боли или слабости в течение 3-4 лет) сообщили : 16835 (27.1%) пациентов, принимающих статины, и 16446 (26.6%), принимающих плацебо. Таким образом, плацебо тоже вызывало мышечные симптомы. Из данного исследования был сделан вывод, что терапия статинами привела к относительному увеличению мышечной боли или слабости в течение первого года на 7%. После этого значительного увеличения не наблюдалось.
«Мне рекомендовали прием коэнзима Q от мышечных болей»
Как мы выяснили, теоретически мышечные боли могут быть связаны с нарушением синтеза коэнзима Q в мышечной ткани, но может ли прием препаратов коэнзима Q уменьшить данный симптом? Исследования дают довольно противоречивые данные. Метаанализ 8 исследований (472 пациента) приема коэнзима Q против плацебо у пациентов с миопатией на фоне приема статинов не выявил значимого улучшения состояния. (Источник: https://link.springer.com/article/10.1007/s11845-021-02651-x)
Выводы
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, или статины, являются важными препаратами в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Статины снижают риски общей смертности, риски развития сердечно-сосудистых событий. У статинов есть ряд побочных эффектов, которые требуют лабораторного контроля, однако значимость и распространенность побочных эффектов сильно переоценена. Дополнительный прием коэнзима Q в сочетании со статиными является нецелесообразным. Данная статья была создана с целью информирования пациентов о настоящей и актуальной научной базе о приеме статинов.
Будьте здоровы!