Роль гормонов в процессе ЭКО
В этом материале: какие гормоны назначают при ЭКО в контролируемом цикле, как они работают; возможные побочные эффекты при стимуляции ЭКО, зачем проверяют гормоны перед ЭКО и контролируют их во время протокола.
Гормоны играют ключевую роль в процессе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), так как они регулируют работу репродуктивной системы женщины и помогают подготовить организм к успешному зачатию. Процесс ЭКО включает в себя несколько этапов, и каждый из них связан с определенными гормональными изменениями.
Рассмотрим основные гормоны, которые применяются при ЭКО.
На заре внедрения метода ЭКО ооциты получали и подсаживали эмбрионы в естественном цикле. Но затем, ввиду роста числа неудач, стали использовать гормональные препараты, которые «берут» цикл под полный контроль. С применением синтетических гормональных препаратов эффективность ЭКО значительно возросла.
Гормональные препараты используются во всех фазах цикла: стимулируют овуляцию, готовят эндометрий матки к беременности, поддерживают синтез прогестерона и ХГЧ, необходимых для успешной имплантации эмбриона и развития плаценты. Важно не только провести оплодотворение «в пробирке» и получить жизнеспособный эмбрион, но и обеспечить ему «мягкое место» - идеальные условия, в которых он будет расти и развиваться. Это и обеспечивает гормональная программа в рамках ЭКО.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
ФСГ вырабатывается гипофизом в начале менструального цикла и стимулирует развитие фолликулов в яичниках, как и следует из его названия. Перед вступлением в протокол ЭКО женщина сдаёт анализы на гормоны, результаты которых определяют схему гормональной терапии и дозировку препаратов. Норма ФСГ при ЭКО составляет не более 10 мМЕ/мл.
В процессе ЭКО используется синтетический гормон в виде инъекций, который также применяется в начале цикла. Цель - вызвать рост нескольких фолликулов, что увеличивает вероятность успешного оплодотворения. Это особенно важно, так как в естественном цикле обычно созревает только один фолликул, редко 2, а «свита» рассасывается (поэтому еще с каждым новым циклом женщина «тратит» из овариального резерва не 1, а несколько фолликулов, что истощает ее запас). В обычном цикле недоминантные фолликулы погибают до наступления овуляции, поскольку падает уровень ФСГ. Инъекции фолликулостимулирующего гормона поддерживают его на высоком уровне, поэтому яичники продуцируют 8-12 фолликулов– это важно для успешного оплодотворения, а также чтобы избежать повторных стимуляций с целью получить ооциты.
Лютеинизирующий гормон (ЛГ): значение в стимуляции овуляции
В естественном цикле лютеинизирующий гормон вырабатывается желтым телом – временной железой, сформированной на месте лопнувшего фолликула, из которого вышла созревшая яйцеклетка. Но перед этим ЛГ вырабатывается гипофизом и отвечает за финальный этап созревания фолликулов и овуляцию. Во время ЭКО лютеинизирующий гормон вводится для синхронизации овуляции с точным временем забора яйцеклеток –то есть, чтобы создать идеальный момент для получения ооцитов.
Эстрадиол: мониторинг уровня и его влияние на эндометрий
Эстрогены — это группа гормонов, которые важны для нормального функционирования репродуктивной системы, а также для подготовки эндометрия (слизистой оболочки матки) к имплантации эмбриона. Основной из них – эстрадиол. Он выделяется клетками растущего фолликула.
Норма эстрадиола при ЭКО перед индукцией овуляции должна быть более 900 пмоль/л (более 250 нг/л). При этом важны еще 2 условия:
- доминантный фолликул должен быть не менее 18–20 мм в диаметре;
- эндометрий — не менее 8–10 мм и иметь трёхслойную структуру.
Эстрадиол стимулирует активное деление клеток эндометрия, в результате толщина слоя увеличивается. Когда слизистая достигает толщины в 8–10 мм, можно говорить о её готовности к секреторной трансформации. Это – сигнал к следующей ступени протокола.
В ходе ЭКО эстрогены женщина обычно получает в виде таблеток или трансдерамльного геля. Уровень эстрадиола постоянно контролируется. Если гормон остается на том же уровне, что и до беременности, и постепенно начинает расти, это значит, что имплантация эмбрионов прошла успешно.
Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона: предотвращение преждевременной овуляции
Повышающаяся с ростом фолликулов концентрация эстрадиола провоцирует выброс гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамус, что приводит к так называемому предовуляторному пику (повышению ФСГ и ЛГ). Именно такой пик обеспечивает овуляцию.
Агонисты и антагонисты ГнРГ(гонадотропин-рилизинг гормона) регулируют выработку ФСГ и ЛГ. Эти препараты помогают врачу контролировать овуляцию и предотвратить ее преждевременное наступление, чтобы к моменту овуляции и забора ооцитов матка также была готова к имплантации эмбриона. Также препараты антагонисты ГнРГ позволяют снизить риск синдрома гиперстимуляции яичников.
Прогестерон: подготовка матки к имплантации эмбриона
В естественном цикле этот гормон вырабатывается желтым телом, которое образуется после овуляции. Прогестерон, «гормон беременности», «ответственен» за разрастание кровеносных сосудов в толще эндометрия и образование в нем желез, частичное снижение иммунитета, что способствует прикреплению плодного яйца к стенке матки. Без образования кровеносной сети и железистого слоя эндометрий просто не сможет принять оплодотворенную яйцеклетку, и эмбрион погибнет. Но также прогестерон необходим для поддержания беременности и после имплантации эмбриона: он поддерживает функции плаценты, снижает вероятность спонтанных маточных сокращений. Поэтому терапия препаратами прогестерона нередко продлевается (иногда до 30 акушерских недель).
В случае контролируемого врачами протокола ЭКО прогестерон применяется для поддержания лютеиновой фазы (то есть, обеспечения работы желтого тела) и вводится в виде инъекций, либо женщина принимает его перорально в виде таблеток во второй фазе цикла. Это необходимо для создания условий и поддержания эмбриона в матке до тех пор, пока не начнется сформируется плацента плода и не начнется достаточная выработка собственного прогестерона.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ): триггер овуляции и поддержка лютеиновой фазы
ХГЧ — это гормон, вырабатываемый во время беременности, он же является показателем состоявшейся беременности через 14-21 день после подсадки эмбриона в матку. В процессе ЭКО ХГЧ используется для стимуляции овуляции перед забором яйцеклеток (так называемый «триггер овуляции»), а также для поддержания функции желтого тела после переноса эмбриона, так как необходимо стимулировать и обеспечивать выработку прогестерона до созревания плаценты плода.
Побочные эффекты гормональной терапии при ЭКО
При прохождении протокола ЭКО с гормональной стимуляцией могут возникнуть некоторые побочные эффекты – это нормально.
- Препараты ФСГ и ЛГ могут вызывать ощущение вздутия, нагрубание молочных желёз, усталость, лёгкие изменения настроения.
- Препараты агонисты и антагонисты ГнРГ. Головные боли, приливы, изменения настроения, иногда задержка жидкости.
- Для хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) может возникать временная отёчность, усиление симптомов гиперстимуляции.
- Прогестерон. Сонливость, нагрубание молочных желёз, лёгкое головокружение, запоры.
Эти эффекты обычно кратковременны и проходят после завершения стимуляции.
Подготовка к протоколу ЭКО и подбор гормональных препаратов
Главный принцип, которым руководствуется репродуктолог при назначении препаратов — индивидуальный подход, который подразумевает тщательный подбор дозы препарата с учётом особенностей организма, анамнеза женщины и свежих результатов анализов.
Перед вхождением в протокол ЭКО пациентка сдает кровь на половые гормоны и ТТГ, приходит на УЗИ органов малого таза, сдает общий клинический анализ крови и мочи, при необходимости биохимию крови. Ведущий репродуктолог изучает результаты лабораторных исследований и инструментальных обследований: анализов крови и мочи, УЗИ и дополнительных исследований, если они были выполнены.
Значение контроля гормонального фона для успешного ЭКО.
Методом проб и ошибок в прошлом удалось выяснить, что контроль гормонального фона крайне важен для успешного ЭКО, так как все процессы в программе экстракорпорального оплодотворения являются гормонозависимыми.
На протяжении всего протокола с использованием гормональных препаратов проводится мониторинг уровня половых гормонов: именно они показывают, как протекают контролируемые процессы в репродуктивной системе будущей матери. Рекомендации врача относительно приема назначенных препаратов необходимо тщательно соблюдать: концентрация уровня гормонов в крови в протоколе ЭКО – это очень важный момент, напрямую влияющий на успех, не пропускайте их.