Проспект Ленина в Орске назван в честь Владимира Ильича Ленина (Ульянова) (1870–1924), организатора Российской социал-демократической партии (большевиков) (впоследствии КПСС) и основателя Советского государства.
Основы размещения проспекта заложены в 1933 году, в материалах комиссии Госплана СССР, в генплане Орска 1935 года. Первое здание на нынешнем проспекте — средняя школа №8 — построено в 1936 году.
Дальнейшее развитие идея размещения главной улицы нового Орска получила в генеральном плане 1946 года, разработанного проектной мастерской института «Гипрогор» под руководством И. Н. Ратько. В нём улица уже упоминалась как проспект Ленина.
В первой половине 1950-х годов велась застройка западной стороны проспекта на участке от улицы Московской до улицы Нефтяников. Во второй половине 1950-х годов — восточная часть от Комсомольской площади до улицы Нефтяников. Строительство велось по типовым проектам, разработанным архитектурной мастерской имени Весниных.
От площади Шевченко до Комсомольской площади проспект застроен, в основном, в 1958–1972-е годы, кирпичными зданиями, сооружёнными по типовым проектам.
С 1970-х годов идёт застройка от улицы Нефтяников северной части проспекта типовыми крупнопанельными домами и зданиями из кирпича упрощенной архитектуры.
С начала 1960-х годов до 1990 года центральная часть проспекта (от улицы Нефтяников до улицы Макаренко) была местом проведения массовых праздничных демонстраций, 1 Мая и 7 ноября, в дни государственных праздников.
