Экстракорпоральное оплодотворение, впервые проведенное в 1978 году, стало одной из самых востребованных медицинских процедур. Ежегодно во всем мире к этому методу прибегают более двух миллионов человек. Препараты для лечения бесплодия, используемые при лечении ВРТ, временно повышают уровень гормонов в сыворотке крови и, следовательно, повышают вероятность множественного фолликулогенеза и овуляции. Как следствие, высказываются опасения, что стимуляция яичников при проведении ВРТ может привести к долгосрочному увеличению риска развития гормонозависимого рака.
До сих пор большинство исследований было сосредоточено на влиянии стимуляции яичников при ВРТ на риск развития рака молочной железы и яичников, поскольку эти виды рака встречаются чаще, чем рак эндометрия, в молодом и среднем возрасте. Тем не менее, заболеваемость раком эндометрия резко возрастает после 55 лет и является наиболее распространенным видом рака женских половых путей. Сегодня, когда женщинам, первым получившим ВРТ, уже 60-70 лет, изучение долгосрочного влияния гормональной терапии на риск рака эндометрия приобретает особую значимость для общественного здравоохранения.
Проведенные ранее исследования выявили неоднозначные результаты. Низкая статистическая значимость, короткие периоды наблюдения и отсутствие контроля над важными факторами ограничивают достоверность выводов.
Поскольку отсутствие родов в анамнезе является фактором риска развития рака эндометрия, диагнозы, связанные с гормональной субфертильностью, также ассоциируются с этим риском. К таким диагнозам относятся синдром поликистозных яичников, нарушения овуляции и эндометриоз. При оценке влияния вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на риск рака эндометрия крайне важно учитывать паритет и диагноз бесплодия.
Именно поэтому, целью настоящего исследования было определить риск развития рака эндометрия после длительного наблюдения в общенациональной когорте из 30 625 женщин, прошедших лечение ВРТ в период с 1983 по 2001 год, по сравнению с женщинами в Голландии в целом и с субфертильными женщинами, не получавшими лечение ВРТ.
. 🟠Материалы и методы🟠
Было проведено общенациональное когортное исследование с целью изучения риска развития рака у женщин после стимуляции яичников в рамках ВРТ. Включено 30 625 женщин, получавших стимуляцию яичников в рамках ВРТ в 1983-2000 гг., и 9988 женщин с низким фертильностью, не получавших ВРТ.
Женщины без ВРТ в анамнезе, наблюдались дольше: 25,3 года против 22,3 лет. В результате они были старше на момент окончания наблюдения: средний возраст 55,6 лет против 54,4 лет.
В группе ВРТ женщины чаще оставались бездетными(35,4% против 25,2%).
. 🟠Результаты🟠
✅Средний возраст на момент постановки диагноза рака эндометрия составил 53,6 года.
✅В общей сложности было выявлено 137 злокачественных новообразований эндометрия (включая саркомы): 103 в группе с ВРТ, и 34 в группе без ВРТ.
✅В течение первого года наблюдения было выявлено три случая рака эндометрия. Наиболее частым гистологическим типом рака эндометрия были карциномы эндометрия.
✅Мезенхимальные опухоли: шесть сарком в группе ВРТ, и три в группе без ВРТ.
✅При сравнении с внешними референтными показателями во всей когорте риск развития рака эндометрия (включая саркомы) не был значительно повышен по сравнению с риском в общей популяции (оир = 1,11; 95% ди = 0,96-1,37, исключая первый год наблюдения).
✅женщины с гистологически подтвержденным эндометриозом имели повышенный риск рака эндометрия (ОР = 1,69, 95% ДИ 1,03–2,78), даже после учета использования ВРТ и количества родов.
✅Применение кломифена в группе с ВРТ не увеличивало риск рака эндометрия по сравнению с женщинами без кломифена (ОР = 1,30, 95% ДИ 0,74–2,28).
✅Независимо от использования ВРТ, риск рака эндометрия значительно снижался с увеличением числа родов (более двух родов, ОР = 0,34, 95% ДИ 0,21–0,54) и с более длительным приемом оральных контрацептивов (более 26 лет, ОР = 0,30, 95% ДИ 0,17–0,52).
✅Женщины с ожирением (ИМТ более 30) имели значительно повышенный риск рака эндометрия по сравнению с женщинами с нормальным ИМТ (18,5–24,9, ОР = 4,04, 95% ДИ 2,44–6,69).
✅При сравнении внутри когорты среди рожавших женщин совокупная заболеваемость раком эндометрия в возрасте 60 лет составила 0,29% в группе ВРТ, и 0,35% в группе без ВРТ
🟠Выводы🟠
Исследование расширяет понимание долгосрочного влияния ВРТ на здоровье, что крайне важно для пациентов и врачей.
Но, хоть результаты исследования обнадёживают, средний возраст участниц на момент окончания наблюдения составлял всего 56 лет. Поэтому для окончательных выводов нужно минимум 10–15 лет дополнительных наблюдений. Кроме того, необходимы более масштабные исследования для оценки риска рака эндометрия у женщин после ВРТ.