В последние годы число криопереносов в ВРТ постепенно увеличивается, что объясняется внедрением практики переноса одного эмбриона, расширением использования стратегии freeze all и усовершенствованием методов криоконсервации.
Разработано несколько протоколов подготовки эндометрия, хотя ни один из них не доказал своего однозначного превосходства с точки зрения живорождения.
Циклы заместительной гормональной терапии (ЗГТ) широко используются благодаря их удобству в планировании и хорошим результатам. С учетом отсутствия желтого тела необходимы экзогенные эстрадиол (е2) и прогестерон (р), но единого мнения об оптимальном режиме введения до сих пор нет. Особенно мало уделялось внимания приему препаратов е2, несмотря на их важнейшую роль в восприимчивости эндометрия и плацентации.
Влияние высокого уровня эстрогенов на беременность до сих пор вызывает споры. Одни исследования показывают, что длительный прием эстрогенов может негативно сказаться на имплантации и вынашивании, в то время как другие не находят такой связи. Важно отметить, что большинство исследований сосредоточены на пероральных препаратах.
В связи с неоднозначными результатами и ограниченным объемом данных о циклах заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с трансдермальным эстрогеном, авторы исследовали связь между уровнем эстрогена (Е2) в крови в день переноса бластоцисты и исходами беременности.
. 🟠Материалы и методы 🟠
В ретроспективном когортном исследовании были проанализированы 2364 пациента после криоПЭ на фоне ЗГТ с трансдермальными эстрогенами и вагинальным микронизированным прогестероном в период с января 2019 по декабрь 2022 года.
Уровень е2 в сыворотке крови измеряли утром в день проведения криоПЭ в одной лаборатории.
Первичные исходы включали живорождение, а вторичные включали клиническую частоту наступления беременности, потери беременности и неонатальные исходы (вес при рождении и срок родов). Пациенты были разделены на три группы в зависимости от уровня e2:
➡️<122 пг/мл
➡️122-312 пг/мл
➡️>313 пг/мл
Данные проанализированы с использованием одномерных и многомерных моделей логистической регрессии.
Критериями включения были: ✅необходимость в проведении ВРТ;
✅возраст <43 лет на момент забора яйцеклетки;
✅подготовка эндометрия с использованием ЗГТ с использованием трансдермального e2 и микронизированного вагинального p перед проведением криоПЭ
Критериями исключения были:
❌отмена переноса (например, недостаточная толщина эндометрия, уровень p в сыворотке крови >1,5 нг/мл до начала приема p, личные причины или лизис эмбрионов после размораживания);
❌Перенос эмбрионов полученных из витрифицированных или донорских ооцитов;
❌ естественная или стимулированная подготовка эндометрия;
❌циклы ЗГТ с пероральным введением е2;
❌парентеральное введение р для поддержания лютеиновой фазы. 👴
Каждый пациент был включен в анализ только один раз.
Подготовка эндометрия и перенос эмбрионов лечение эстрогенами начиналось на 1-й день менструации с использованием трансдермального введения е2. Через 10-14 дней проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование с измерением толщины эндометрия и последующим забором крови для подтверждения отсутствия спонтанной овуляции.
При толщине эндометрия >6 мм и концентрации р в сыворотке крови <1,5 нг/мл планировался перенос. Если толщина эндометрия была менее 6 мм, введение эстрогена продлевали еще на неделю в той же дозе и тем же способом. При отсутствии роста эндометрия цикл отменялся.
За 5 дней до переноса назначался микронизированный прогестерон в суточной дозе 600мг. Бластоцисты размораживались в день переноса, что совпадало с шестым днем приема р.
Женщины, у которых наступила беременность, продолжали принимать препараты в тех же дозах до 12 недель беременности.
Уровни сывороточных гормонов e2 и p в сыворотке крови измерялись в день переноса с 10 до 11 часов утра, при этом весь задействованный персонал (пациенты, эмбриологи и врачи) не был осведомлен о результатах, чтобы предотвратить какие-либо корректировки поддержки лютеиновой фазы в зависимости от полученных данных.
. 🟠Результаты🟠
❗Повышенный уровень эстрогена в сыворотке крови (более 313 пг/мл) был связан с бОльшей частотой невынашивания (30,3% против 24,6%) по сравнению с контрольной группой, где уровень Е2 находился в диапазоне от 122 до 312 пг/мл.
❗показатели живорождения демонстрировали постепенное снижение с повышением уровня e2 в трех группах (33,7% против 31,6% против 31,0%), но различия не были статистически значимыми.
❗уровни Е2 не оказали существенного воздействия на неонатальные исходы, такие как вес при рождении и гестационный возраст на момент родов.
. 🟠Заключение🟠
Исследование выявило, что уровень эстрадиола (E2) >313 пг/мл на этапе бластоцисты при проведении криоПЭ на ЗГТ связан с повышенным риском раннего выкидыша. Поддержание оптимального уровня E2 в сыворотке крови в день ЗГТ может улучшить результаты ВРТ.
Будущие исследования должны определить пороговые значения E2 для циклов ЗГТ и разработать персонализированные протоколы лечения, учитывая индивидуальные особенности пациентов. Также важно изучить, как E2 влияет на имплантацию и вынашивание плода, чтобы совершенствовать протоколы, повышать успешность ЭКО и снижать риск акушерских осложнений.