Избыточное воздействие молибдена было связано с окислительным стрессом яичников у животных, но его роль в развитии первичной недостаточности яичников (ПНЯ) остается неизвестной.
Исследование случай-контроль проводилось с использованием животных учеными из Китая с целью установить связь повышенного уровня молибдена в плазме с повышенным риском идиопатической первичной недостаточности яичников (ПНЯ)?
Исследование опубликовано в журнале Human reproduction в 2025 году Wang L, et al. Elevated plasma molybdenum level increases the risk of premature ovarian insufficiency through vascular endothelial injury. Hum Reprod. 2025 Jan 3:deae297. doi: 10.1093/humrep/deae297.
В исследовании участвовали 30 женщин с идиопатической ПНЯ и 31 женщина контрольной группы.
Анализ пролиферации, проточной цитометрии клеточного цикла, оксида азота и кальция, экспрессии генов и анализ белков проводились с использованием эндотелиальных клеток пупочной вены человека и клеток KGN (линии клеток гранулезоподобной опухоли яичников человека). У мышей, подвергшихся воздействию избыточного количества молибдена, оценивались половые гормоны, функция яичников, сосудистое повреждение и активация тромбоцитов.
🔴 Результаты
Исследование случай-контроль показало, что повышение концентрации молибдена и кальция в плазме было положительно связано с отношением шансов первичной недостаточности яичников.
Исследование in vitro показало, что лечение молибденом увеличило проницаемость эндотелиальных клеток пупочной вены человека за счет усиления образования оксида азота и притока цитозольного кальция. Исследование in vivo показало, что повышенная проницаемость сосудов, вызванная молибденом, привела к активации тромбоцитов и высвобождению серотонина в яичниках мышей. Серотонин снизил пролиферацию клеток гранулезы, индуцируя клеточный покой. Молибден также напрямую ингибировал пролиферацию клеток гранулезы, подавляя изоцитратдегидрогеназу (IDH1). Ингибирование пролиферации клеток гранулезы в конечном итоге привело к дисфункции яичников у мышей, включая изменение циклов эструса, концентрации половых гормонов в сыворотке, морфологии яичников и овариального резерва.
🔴 Вывод
Повышенный уровень молибдена в плазме связан с повышенным риском идиопатической ПНЯ вследствие повреждения эндотелия сосудов и ингибирования пролиферации гранулезных клеток.
Остается неясным, связано ли повышение содержания молибдена в плазме с воздействием окружающей среды или с изменением метаболизма.
Для подтверждения данных необходимо проведение тщательных многоцентровых исследований с большой выборкой.