Отчет о процедурах, проведенных в 40 европейских странах в 2019 году, собранный и проанализированный европейским консорциумом по мониторингу ЭКО, показал, что частота наступления беременности в свежих циклах составляет 34,6% после ЭКО, 33,5% после ИКСИ и 35,8% после криоПЭ. Поэтому справедливо будет сказать, что не каждый перенесенный эмбрион приведет к имплантации или рождению живого ребенка.
Растущие показатели успеха, в основном из-за технических достижений в области вспомогательной репродукции, могут привести к тому, что пациенты будут иметь нереалистично высокие ожидания относительно своих шансов на зачатие. Поэтому очень важно понимать, когда неудача должна рассматриваться как проблема, и пациентам и клиницистам следует рассмотреть возможность проведения дополнительных исследований, изменения стратегии или, возможно, прекращения лечения. Множественные неудачи в большинстве случаев приводят к тому, что пациентам выставляется диагноз повторные неудачи иимплантации- плохо определенное и малоизученное клиническое состояние с предполагаемым неблагоприятным прогнозом.
Определение постоянно совершенствуются по мере развития лабораторных технологий и клинической практики. 84% клиницистов определяют ПНИ на основе количества перенесенных эмбрионов, при этом самая многочисленная группа (45%) определяет как отсутствие беременности после трех свежих или криоконсервированных эмбрионов. Более 2/3 респондентов при определении ПНИ учитывают возраст женщины.
Но все еще нет четкого консенсуса относительно порога, который следует учитывать.
Значительная неоднородность при определении популяций ПНИ затрудняет дальнейшие исследования по этой теме, а также надлежащее ведение пациентов с неудачными циклами.
Недавно разработанные рекомендации ESHRE по надлежащей практике в отношении ПНИ подтверждают необходимость определения количества эмбрионов или переносов, необходимых конкретному пациенту для достижения "приемлемого" суммарного шанса успешной имплантации. Рабочая группа рекомендовала установить произвольный порог в размере 60% совокупной доли имплантаций для установления ПНИ и начала дальнейшего обследования.
Исследование Пиртеа и соавторов (2021) показало, что частота имплантации эуплоидных эмбрионов при последовательных трех переносах составляет 69,9%, 59,8% и 60,3% с совокупной частотой живорождения 69,9%, 87,9% и 95,2%.
Gill et al. (2024) расширили эти данные до пяти переносов, достигнув совокупного живорождения 98,1%. Авторы утверждают, что повторные неудачи имплантации редки и связаны с эмбрионами, а не эндометрием, но исследования ограничены эуплоидными эмбрионами у пациенток с хорошим прогнозом.
Franasiak et al. (2014) обнаружили, что только 59,3% бластоцист эуплоидны. Математическое моделирование Ata et al. (2021) показало, что для достижения 95% вероятности имплантации семи бластоцист необходимо семь попыток, причем у возрастных пациенток число попыток должно быть выше.
В настоящем исследовании оцениваются показатели живорождения после последовательных переносов эмбрионов, не прошедших ПГТ, определяя критическое число переносов для достижения плато живорождения.
. 🟠Материалы и методы🟠
Неинвазивное ретроспективное когортное исследование включало записи обо всех завершенных циклах ЭКО/ИКСИ у женщин, проходивших лечение в университетской больнице Гента в период с января 2010 г. по декабрь 2022 г.
Из исследования исключались циклы с ПГТ, донорскими яйцеклетками и суррогатным материнством.
Всего включено в исследование 11 463 женщины, которые прошли в общей сложности 19 378 циклов ЭКО/ИКСИ, в результате чего было произведено в общей сложности 31 478 переносов эмбрионов.
➡️В среднем возраст женщин составлял 33,9±5,0 лет, 32,5% женщин были старше 36 лет, а 11,4% - старше 40 лет. ➡️основными показаниями к лечению бесплодия были мужской фактор (42%) и необъяснимое бесплодие(24%).
. 🟠Результаты🟠
✅Из общего числа 31 478 переносов эмбрионов было получено 11 566 биохимически подтвержденных беременностей (положительный βХГЧ), что привело в общей сложности к 7604 живорождениям.
✅уровень кумулятивного живорождения увеличился с 51,1% после третьего переноса до 68,3% после шестого и даже достиг 78,0% после десятого переноса бластоцисты, соответственно.
✅по мере увеличения возраста матери для достижения того же уровня живорождения требуется большее количество бластоцист.
✅Ни в одной возрастной категории уровень живорождения не достигает 80% до тех пор, пока не будет перенесено восемь бластоцист.
✅возраст матери оказывает значительное влияние, о чем свидетельствует показатель живорождения после четвертого переноса бластоцисты, составивший
❗68,9% в возрасте до 35 лет;
❗57,6% в возрасте 35-37 лет;
❗42,9% в возрасте 38-40 лет;
❗16,3% в возрасте 41-42 лет;
❗и 13,5% в возрасте старше 42 лет, соответственно.
Результаты скорректированного логистического регрессионного анализа показывают следующее:
✅Вероятность рождения живого ребенка не снижается статистически значимо с увеличением количества перенесенных эмбрионов (ОШ = 0,91; 95% ДИ: 0,86-1,07).
✅Возраст женщины существенно влияет на частоту имплантации (ОШ = 0,92; 95% ДИ: 0,91-0,93).
✅Стратегия переноса бластоцисты повышает шансы на имплантацию по сравнению с переносами на стадии дробления (ОШ = 1,34; 95% ДИ: 1,20-1,51).
✅Качество эмбрионов также важно: доля эмбрионов отличного или хорошего качества увеличивает вероятность имплантации (ОШ = 1,21; 95% ДИ: 1,06-1,38).
✅Частота имплантации связана с ответом на стимуляцию и скоростью формирования бластоцисты.
✅Число циклов забора яйцеклеток для получения бластоцист не влияет на вероятность рождения живого ребенка.
. 🟠Выводы🟠
Проведённое исследование показывает возможность живорождения после нескольких неудачных попыток ЭКО, что дает надежду пациенткам с бесплодием. Врачи должны реалистично оценивать шансы и поощрять настойчивость, используя многоцикловый подход и планирование нескольких попыток с самого начала.
Благополучные роды возможны при повторных переносах, особенно с бластоцистами. Вместо жесткого определения RIF как хронического заболевания, лучше рассматривать его как состояние повышенного риска для индивидуального подхода к пациентам.
ESHRE рекомендует использовать порог частоты имплантации в 60%, но авторы предлагаем аналогичный порог кумулятивного живорождения, достигаемый в среднем после четырех переносов бластоцист, что зависит от возраста матери, качества эмбриона и ответа на стимуляцию.
Исследования должны сосредоточиться на разработке модели клинического прогнозирования для оценки индивидуальных шансов на живорождение и выявления случаев неудач.