Учёные из Университета Буффало провели исследование, посвящённое целенаправленным ковалентным ингибиторам (ЦКИ) — классу препаратов, которые показали перспективность в лечении таких заболеваний, как рак лёгких и COVID-19. Эти препараты образуют прочные ковалентные связи с белками-мишенями, что позволяет эффективно подавлять их активность.
Традиционно основным показателем эффективности ЦКИ считалась скорость эффективности инактивации — то, насколько быстро препарат связывается с мишенью и инактивирует её. Однако исследование, проведённое под руководством Дэвида Хеппнера, доцента медицинской химии Университета Буффало, показало, что увеличение скорости связывания улучшает эффективность препарата только до определённого предела. После достижения определённой скорости дальнейшее её увеличение перестаёт влиять на эффективность, что делает скорость ненадёжным индикатором при выборе перспективных кандидатов в лекарственные препараты.
Исследователи протестировали 14 молекул-кандидатов на примере рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), белка, связанного с развитием рака. Они обнаружили, что после достижения определённой скорости связывания корреляция с улучшением клеточной эффективности прекращается. Это означает, что при разработке ЦКИ важно учитывать не только скорость, но и другие параметры, такие как селективность — способность препарата связываться именно с целевой мишенью, а не с другими молекулами.
Исследование поддерживается Национальными институтами здравоохранения и направлено на оптимизацию процесса разработки лекарств. Как отметил Дэвид Хеппнер, важно принимать правильные решения на ранних этапах разработки, чтобы избежать выбора неподходящих соединений.
В работе также участвовали Тахере Дамгани, Омоболанле Абиодун, Сурбхи Читнис, Кишан Патель, Эбигейл Лантри, Кали Лин и Эмили Уэллетт.
Статью подготовила журналист издания «МЕДИК», Радаева Вероника Кирилловна.