Необычное исследование пришло из Школы медицины Айкана при Маунт-Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), где группа Роман Косой (Roman Kosoy), Джон Фуллард (John Fullard) и коллеги попытались заглянуть внутрь мозга, чтобы понять: что на самом деле делают микроглия — эти «стражи» мозга — когда болезнь Альцгеймера (AD) прогрессирует?
Ученые взяли образцы мозгов 189 умерших людей. Из них 131 человек имел диагноз AD при жизни, а 58 — были относительно здоровы, без заметного снижения когнитивных функций. Микроглию выделяли отдельно и проводили секвенирование РНК, чтобы проследить активность генов и их взаимодействия. Кроме того, анализировали различные изоформы РНК и координацию работы генов, пытаясь сопоставить всё это с тяжестью деменции и патологическими изменениями в мозге.
Результаты исследования
Результаты оказались более чем интересными — микроглия ведет себя не просто иначе при болезни Альцгеймера, а словно меняет тактику в зависимости от стадии и подтипа болезни. Разные гены включаются и выключаются, модули коэкспрессии работают по-разному, а определённые варианты генов формируют молекулярные подписи, которые можно считать «метками» разных подтипов AD.
«Мы выявили изменения, связанные с несколькими фенотипами AD, которые отражают тяжесть деменции и наличие нейропатологических повреждений», — пишут авторы в журнале Nature Neuroscience. Они отмечают, что анализ на уровне транскриптов позволил обнаружить новые гены с разнообразным использованием изоформ, а также модули координации генов, которые по-разному нарушаются при различных подтипах болезни.
Проще говоря: микроглия — это не просто «уборщик» в мозге. Она словно адаптируется, меняет стратегию, иногда действует хаотично, иногда выдает целые «сценарии», которые могут ускорять или замедлять прогрессирование болезни.
Заключение
Эти находки усиливают понимание ключевой роли микроглии в нейродегенерации и развитии болезни Альцгеймера. Более того, они дают ученым потенциальные мишени для будущих генетических или иммунологических терапий, а также открывают путь к персонализированным стратегиям лечения деменции.
И хотя до клинических приложений еще далеко, работа Косого (Kosoy) и Фулларда (Fullard) показывает, что ответы на старые вопросы о мозге могут скрываться на уровне генов и клеточных коммуникаций — и что микроглия умеет удивлять.
📌 Литература: «Alzheimer’s disease transcriptional landscape in ex vivo human microglia», журнал Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02020-2