Руководство по использованию антибиотиков первая часть

Руководство по применению антибиотиков у собак и кошек

Профессиональное руководство по применению антибиотиков у собак и кошек

1. Классификация ветеринарных антибиотиков

Антибактериальные препараты, применяемые у собак и кошек, делятся на несколько основных классов по химической структуре и механизму действия. Ниже приведены ключевые классы антибиотиков, используемые в ветеринарной практике, с примерами действующих веществ (с указанием оригинального названия в скобках):

• Бета-лактамы (β-lactams) – самый широкий класс, включающий пенициллины (например, амоксициллин, ампициллин, оксациллин) и цефалоспорины (цефалексин, цефовецин, цефтриаксон и др.), а также карбапенемы (имипенем, меропенем – применяются крайне редко из-за резервного статуса). Бета-лактамы нарушают синтез клеточной стенки бактерий и обладают бактерицидным действием. Класс характеризуется активностью против многих грамположительных и некоторых грамотрицательных возбудителей; например, пенициллины эффективны против стрептококков, клостридий, пастерелл и актиномицетовagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Цефалоспорины I поколения (цефалексин, цефазолин) активны против стафилококков (включая чувствительные к метициллину штаммы), стрептококков и ряда грамотрицательных бактерийagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Поздние поколения цефалоспоринов (например, цефовецин, цефотаксим) имеют расширенный спектр действия, но их использование ограничивается резистентными инфекциями и особыми показаниями из соображений сохранения эффективностиagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au.
• Фторхинолоны (fluoroquinolones) – синтетические бактерицидные средства, нарушающие репликацию ДНК бактерий. В ветеринарии применяют энрофлоксацин, марбофлоксацин, орбифлоксацин, Pradofloxacin (прадофлоксацин) и др. Отличаются очень широкой активностью против аэробных грамотрицательных бактерий (например, E. coli, Klebsiella, Pseudomonas), а также некоторых грамположительных (стафилококки)pmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Некоторые фторхинолоны эффективны и против внутриклеточных патогенов – например, Pradofloxacin активен в отношении анаэробов и применяется у кошек для лечения глубоких абсцессов и стоматологических инфекций. Фторхинолоны обычно резервируются для лечения серьёзных инфекций, поскольку относятся к критически важным антибиотикам; их применение без строгих показаний ограничивается принципами разумной антибиотикотерапии.
• Макролиды (macrolides) – бактериостатические препараты, ингибирующие синтез белка. В эту группу относятся эритромицин, азитромицин, кларитромицин, тилозин и др. В ветеринарии макролиды применяются реже, но могут использоваться при респираторных инфекциях (например, бордетеллёз – «питомниковый кашель») и некоторых кишечных инфекциях (например, кампилобактериоз)fecava.orgfecava.org. Тилозин также применяется в малых дозах при хронических колитах у собак (так называемый «реагирующий на тилозин энтеропатий»). Макролиды активны против Mycoplasma, Chlamydophila, Bordetella, Campylobacter и многих грамположительных кокков. Их спектр частично перекрывается с линкозамидами; перекрёстная резистентность между макролидами и линкозамидами распространенаagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au.
• Тетрациклины (tetracyclines) – бактериостатические антибиотики широкого спектра, ингибирующие синтез белка. К ним относятся тетрациклин, доксициклин, миноциклин и окситетрациклин. Тетрациклины эффективны против множества бактерий, включая Chlamydophila, Mycoplasma, Borrelia, Ehrlichia, Anaplasma и других внутриклеточных возбудителейagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Доксициклин широко используется у кошек для лечения хламидиозного конъюнктивита и микоплазменных инфекций, а у собак – для лечения эрлихиоза, анаплазмоза, боррелиоза (болезни Лайма), бруцеллёза и лептоспироза. Кроме того, доксициклин обладает противовоспалительным эффектом в дыхательных путях, поэтому может назначаться при хронических бронхитах. Тетрациклины проникают во многие ткани, включая лёгкие, печень и простатуagriculture.vic.gov.au.
• Аминогликозиды (aminoglycosides) – бактерицидные антибиотики, нарушающие синтез белка. Представители: гентамицин, амикацин, тобрамицин, неомицин (местно). Обладают мощной активностью против аэробных грамотрицательных бактерий (включая Pseudomonas, E. coli, Klebsiella), а также некоторых стафилококковagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Аминогликозиды не действуют на анаэробы и плохо проникают в ткани, поэтому их основная ниша – тяжёлые системные инфекции (сепсис, пневмонии, перитониты) и местное применение (например, ушные и глазные капли). Гентамицин и амикацин применяются у мелких животных парентерально при жизнеугрожающих инфекциях, часто в комбинации с бета-лактамами для синергизмаagriculture.vic.gov.au. Из-за токсичности (см. побочные эффекты) их применение ограничено стационаром.
• Линкозамиды (lincosamides) – бактериостатические препараты, близкие по спектру к макролидам. Основной представитель – клиндамицин (и старый препарат линкомицин). Клиндамицин активен против большинства грамположительных аэробов (стафилококков, стрептококков), многих анаэробов (Clostridium, Bacteroides), а также Mycoplasma, Nocardia и некоторых простейшихagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Он является препаратом выбора при инфекциях полости рта и зубов, остеомиелите челюстей, инфицированных укусах и ранах, а также при бактериальных инфекциях кожи (пиодерме), если возбудитель чувствителен. Кроме того, клиндамицин – препарат первой линии при лечении токсоплазмоза у кошек (поскольку активен против Toxoplasma gondii)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Линкозамиды не действуют на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae.
• Сульфаниламиды и потенцированные сульфаниламиды – это комбинированные препараты, обычно содержащие сульфаниламид и триметоприм (или орметоприм) для синергичного эффекта (например, триметоприм-сульфаметоксазол, он же ко-тримоксазол). Они нарушают синтез фолатов в клетке бактерий (каждый на разном этапе) и в комбинации оказывают бактерицидное действие. Спектр очень широкий: многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, Nocardia, некоторые простейшие и кокцидии, Toxoplasmaagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. В ветеринарии триметоприм-сульфа (ТМП/СУЛФА) применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, кожных инфекций, кокцидиоза, нокардиоза, токсоплазмоза и др. Согласно международным рекомендациям ISCAID, потенцированные сульфаниламиды наряду с амоксициллином относятся к препаратам первой линии при неосложнённых бактериальных циститах у собак и кошекagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au.
• Фениколы (phenicols) – основным препаратом этого класса является хлорамфеникол. Он обладает широким спектром (грамположительные, грамотрицательные, анаэробы, риккетсии) и хорошо проникает в труднодоступные ткани, включая ЦНС, простату, глаза. Однако хлорамфеникол известен риском апластической анемии у человека, поэтому его использование ограничено. В ветеринарии системно его применяют лишь при тяжёлых, множественно-резистентных инфекциях, когда другие антибиотики неэффективныagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Чаще хлорамфеникол используют местно (например, глазные капли).
• Нитроимидазолы (nitroimidazoles) – основной представитель метронидазол. Он действует на анаэробные бактерии и некоторые протозои (жгутиковые, амёбы) посредством нарушения ДНК. В ветеринарии метронидазол используют при анаэробных инфекциях (например, абсцессы, перитониты), заболеваний ЖКТ (колииты, диарея, обусловленная Clostridium perfringens или C. difficile) и для лечения протозойных инвазий (лямблиоз). Следует помнить, что метронидазол не показан при острых неосложнённых гастроэнтеритах у животных, если нет подозрения на сепсисagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Этот препарат ценен как антимикробное средство для терапии псевдомембранозного колита у людей (инфекции C. difficile), поэтому его применение в ветеринарии должно быть обоснованным, чтобы не способствовать развитию резистентностиagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au.
• Нитрофураны (nitrofurans) – в первую очередь нитрофурантоин, который применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей. Нитрофурантоин активен против многих уропатогенов (например, E. coli и энтерококков), однако только на уровне нижних мочевых путей (цистит), так как не достигает терапевтических концентраций в почечной паренхимеagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. В ветеринарии нитрофурантоин рассматривается как резервный препарат для лечения резистентных инфекций мочевого пузыря у собак и кошекagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Другие нитрофураны (фуразолидон, нифуроксазид) сейчас практически не применяются у компаньонов из-за токсичности и появившихся более безопасных альтернатив.
• Другие антибиотики. Существует ещё несколько классов, применяемых реже или в особых ситуациях. Рифамицины (например, рифампицин) используются преимущественно в сочетании с другими препаратами при специфических инфекциях, таких как глубоко укоренившиеся стафилококковые инфекции (MRSA/MRSP) или микобактериозы; рифампицин никогда не применяют в монотерапии из-за быстрого развития резистентности. Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин) в лечении мелких животных практически не используются ввиду их критической важности для медицины человека; они могут применяться разве что в условиях изолированного стационара по жизненным показаниям, если чувствительность подтверждена и нет альтернативpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Полипептидные антибиотики – например, полимиксин B и колистин – обладают активностью против грамотрицательных бактерий (включая Pseudomonas). Системно они слишком токсичны (нефро- и нейротоксичны), но полимиксин B применяют местно – в составе ушных и глазных капель при резистентных инфекциях (например, для лечения псевдомонозного отита). Оксазолидиноны (например, линезолид) и другие новейшие антибиотики могут эпизодически использоваться в ветеринарии для лечения инфекций с множественной лекарственной устойчивостью, однако опыта применения у животных мало, и безопасность не до конца изучена – их назначение проводится только ветеринарными специалистами по инфекционным болезням.

2. Показания к применению основных классов антибиотиков

Выбор антибиотика зависит от природы инфекции, предполагаемого возбудителя, локализации процесса и свойств препарата (спектра и фармакокинетики). Ниже перечислены типичные показания для каждого класса антимикробных средств у собак и кошек:

• Бета-лактамы (пенициллины и цефалоспорины): благодаря широкому спектру и относительной безопасности, бета-лактамы являются препаратами первой линии при многих инфекциях мягких тканей и кожи, дыхательных путей, мочевыводящих путей и раневых инфекциях. Так, амоксициллин (часто с клавуланатом) показан при: бактериальных инфекциях кожи (пиодермия), абсцессах и укусах (например, при кошачьих укусах, где часто выделяются Pasteurella multocida – амоксициллин считается препаратом выбора)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au; острых инфекциях верхних дыхательных путей (риниты, тонзиллиты), бактериальных пневмониях (особенно в комбинации с другими средствами при тяжёлом течении); циститах и других инфекциях нижних мочевыводящих путей (амоксициллин выводится с мочой в активной форме и достигает высоких концентраций в пузыреagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au); инфекциях ЖКТ (например, клостридий-ассоциированная энтеропатия). Пенициллины также применяются для профилактики хирургических инфекций – например, вводимый внутривенно цефазолин является стандартом для профилактики инфекции при операциях на чистых ранах (стерильных операциях)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Однако при глубоких инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефритах) или простатите одни пенициллины малоэффективны – требуются препараты, способные проникать в почечную ткань и предстательную железу (например, фторхинолоны)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Цефалоспорины I поколения (цефалексин) широко назначаются при бактериальных дерматитах (пиодерме) у собак – традиционно курс около 3–4 недель при поверхностной пиодерме. Однако современные протоколы рекомендуют по возможности ограничивать системное использование цефалоспоринов при поверхностных кожных инфекциях, отдавая предпочтение местной терапии (антисептические шампуни и мази), чтобы снизить риск развития резистентностиvettimes.comagriculture.vic.gov.au. Цефалоспорины III поколения (цефовецин, цефтиофур и др.) показаны при тяжёлых системных инфекциях или при резистентности к препаратам первой линии. Например, цефовецин (ингредиент пролонгированного препарата «Конвения») используется для лечения кожных инфекций у кошек и собак, когда затруднено пероральное лечение (не даются таблетки) – одна инъекция создаёт лечебную концентрацию на 14 дней у собак и до 21 дня у кошекpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Следует, впрочем, помнить, что спектр цефовецина во многом аналогичен амоксициллин-клавуланатуagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au, поэтому его применяют преимущественно в ситуациях проблем с комплаенсом (например, агрессивная кошка) или устойчивости к первым линиям. Карбапенемы (имипенем, меропенем) – препараты резервного ряда – используются только при тяжёлых жизнеугрожающих инфекциях, вызванных мультирезистентными грамотрицательными бактериями (например, резистентными E. coli или Pseudomonas), и только после консультации с ветеринарным микробиологом или инфекционистомpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov.
• Фторхинолоны: показаны при серьёзных бактериальных инфекциях, особенно вызванных грамотрицательной флорой или микоплазмами, когда более безопасные антибиотики неэффективны. Примеры ситуаций: пиелонефрит и простатит у собак – энрофлоксацин или марбофлоксацин проникают в ткань почек и предстательную железу и являются препаратами выбора при этих заболеванияхpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov (для лечения бактериального простатита часто рекомендуют кастрацию + курс фторхинолона). Глубокие гнойные отиты и другие инфекции с участием Pseudomonas – системные фторхинолоны (в сочетании с местной терапией) показаны, так как немногие препараты действуют на псевдомонады. Сепсис и тяжёлые пневмонии – фторхинолоны часто включают в схему благодаря их бактерицидному действию и высокому проникновению в ткани лёгких. Например, при бактериальной пневмонии у собаки, особенно если есть риск инфекций Enterobacteriaceae (аспираторная пневмония) или Bordetella, нередко назначают комбинацию ампициллина (или амоксициллина/клавуланата) с энрофлоксацином, что обеспечивает очень широкий спектр покрытияpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. У кошек фторхинолоны также применяются при тяжёлых инфекциях дыхательных путей и при микоплазменной пневмонии (прадофлоксацин у кошек зарегистрирован и считается безопаснее энрофлоксацина). Важно: фторхинолоны не следует назначать при неосложнённых инфекциях, таких как первый эпизод цистита или поверхностный фолликулит, где можно обойтись более узкоспектричным средствомfecava.orgpmc.ncbi.nlm.nih.gov – это соответствует политике сохранения критически важных антибиотиков. Резюмируя, фторхинолоны – это резервные препараты, используемые при: резистентных инфекциях мочевыводящих путей (напр., хронический пиелонефрит с E. coli, не чувствительной к пенициллинам), гнойных процессах в глубоких тканях (остеомиелиты, пододерматиты с Pseudomonas), бактериемиях, инфекциях дыхательных путей с угрозой жизни, а также при обнаружении возбудителей, специфически чувствительных к фторхинолонам (например, Mycoplasma, Chlamydophila).
• Макролиды: применяются относительно ограниченно. Респираторные инфекции кошек – при хроническом бронхите или астме у кошек, если подозревается вторичная микоплазменная инфекция, иногда назначают азитромицин как противовоспалительное и противомикробное средство (при остром вирусном ринотрахеите у кошек антибиотики не нужны, но при затяжных бактериальных осложнениях могут применяться макролиды или доксициклин)fecava.orgfecava.org. Коклюш у собак (инфекция Bordetella bronchiseptica) – эритромицин в прошлом применялся при тяжёлом течении питомникового кашля, однако сейчас предпочтительнее доксициклин или энрофлоксацин при подтверждённой бордетеллёзе. Кишечные инфекции – при кампилобактериозе у щенков макролиды (эритромицин) считаются препаратами выбора, так как Campylobacter устойчив ко многим другим классам. Хроническая диарея собак – тилозин малых дозах может назначаться при подозрении на дисбактериоз или «антибиотик-отзывчивую диарею», хотя механизмы здесь скорее иммуномодулирующие. Следует отметить, что макролиды неэффективны против энтеробактерий и поэтому не показаны при инфекциях мочевых путей или других болезнях, вызванных кишечно-палочковой флорой. Основные показания для макролидов: инфекции дыхательных путей (атипичная пневмония), специфические энтериты (кампилобактер), некоторые внутриклеточные инфекции (хламидиоз у кошек – альтернативно доксициклину – можно лечить азитромицином)pmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Также в комбинации с рифампицином макролиды (кларитромицин) применяются для лечения микобактериозов кожи у кошек (атипичная микобактериальная инфекция). В целом, макролиды – второй ряд для респираторных и некоторых специфических инфекций.
• Тетрациклины: обладают очень широким перечнем показаний. Инфекции, передаваемые клещами (риккетсиозы): доксициклин – золотой стандарт терапии эрлихиоза, анаплазмоза, боррелиоза у собак. Лептоспироз – доксициклин назначается собакам на второй фазе лечения для эрадикации лептоспир, после первоначальной терапии пенициллином. Инфекции дыхательных путей кошек: хламидиоз (конъюнктивит) лечится доксициклином; при хронических верхне-респираторных инфекциях (ринотрахеит) у кошек доксициклин эффективен против Mycoplasma felis и Chlamydophila felis, поэтому часто применяется при смешанных инфекцияхpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Инфекции репродуктивной системы: при пирометре у сук доксициклин может применяться (в дополнение к хирургии) для подавления E. coli и других бактерий до операции. Мочеполовые инфекции: тетрациклины не являются препаратами выбора при ИМП, так как хуже выводятся с мочой (доксициклин в основном экскретируется с калом)pmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov, однако при простатите у кобелей доксициклин может быть полезен (проникает в простату). Кожные инфекции: при поверхностной пиодерме тетрациклины могут использоваться в комбинации с другими средствами как противовоспалительное (например, миноциклин + преднизолон при иммунологических видах фолликулита). Ночница (акне) у кошек: иногда доксициклин назначают при тяжёлом акне подбородка как антимикробное и противовоспалительное средство. Также доксициклин полезен при лечении сердечно-сосудистых паразитарных заболеваний – например, при дирофиляриозе собак доксициклин убивает симбиотическую бактерию Wolbachia, что улучшает результаты лечения. Резюмируя, тетрациклины показаны при: риккетсиозах, хламидиозе, микоплазмозе, бруцеллёзе, лептоспирозе, а также как препараты второй линии при респираторных инфекциях у кошек и некоторых кожных заболеваниях.
• Аминогликозиды: ввиду токсичности, их системное применение ограничено тяжелыми, угрожающими жизни ситуациями, чаще в условиях стационара. Сепсис и бактериемия, вызванные грамотрицательными бактериями – амикацин внутривенно применяют как сильнодействующий препарат против Enterobacteriaceae и Pseudomonas (например, при сепсисе новорождённых щенков или котят, при тяжелом послеоперационном перитоните). Гнойные осложнённые инфекции мочевыводящих путей – в случаях пиелонефрита с бактериями, устойчивыми ко всем пероральным препаратам, возможно кратковременное использование амикацина внутривенно с мониторингом, поскольку он хорошо концентрируется в мочеpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Pseudomonas – при глубоком пиодерматите или абсцессе, где высевается синегнойная палочка, системный амикацин или гентамицин могут применяться в комбинации с другими антибиотиками. Менингит, вызванный грамотрицательными бактериями – в редких случаях, при бактериальном менингите у животных, комбинируют цефалоспорины III поколения (цефотаксим) с аминогликозидом для синергизмаagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Кроме системного применения, аминогликозиды широко используются местно: наружный отит – капли с гентамицином (активны против Pseudomonas и стафилококков), кератоконъюнктивит – глазные капли с тобрамицином при резистентных инфекциях роговицы, раны и абсцессы – растворы гентамицина для промывания полостей. Таким образом, показания: тяжёлые госпитальные инфекции (сепсис, пневмонии, перитонит) – обычно амикацин, гентамицин, часто в сочетании с β-лактамами; а также местное лечение устойчивых бактериальных процессов.
• Линкозамиды: стоматологические и челюстно-лицевые инфекции – клиндамицин отлично проникает в костную ткань, поэтому назначается при остеомиелите челюсти, пародонтите, глубоком гингивите и абсцессах зубовagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Дерматологические инфекции – клиндамицин является одним из основных препаратов для лечения поверхностной пиодермы у собак (особенно, если есть непереносимость β-лактамов) и абсцессов у кошек. Например, при абсцессе после кошачьей драки (возбудитель Pasteurella и анаэробы) эффективны как амоксициллин, так и клиндамицин; последний часто выбирают, если у животного аллергия на пенициллины или требуется хорошее проникновение в ткани. Раны и укусы – при инфицированных укусах (кошачьи укусы, собачьи укусы) клиндамицин покрывает основные грамположительные и анаэробные возбудители. Токсплазмоз кошек – основное этиотропное средство клиндамицин в высокой дозе (25 мг/кг 1 раз в сутки, курс 4 недели). Нокардиоз – линкозамиды активны против Nocardia (наряду с сульфаниламидами), поэтому могут применяться при сочетанной терапии. Хронический остеомиелит и артриты – при бактериальных артритах, остеомиелитах конечностей клиндамицин иногда применяют после хирургической обработки, особенно если выделены чувствительные стафилококки. Следует помнить, что анаэробные инфекции (пиометра, перитонит) клиндамицин лечит хорошо, но при сочетании с грамотрицательными возбудителями он бесполезен – в таких случаях нужны комбинации с другими препаратами. Резюмируя, клиндамицин показан при: инфекциях полости рта и зубов, инфекции костей (остеомиелит), раневых инфекциях (особенно в комбинации с аэробной флорой), пиодерме (как альтернатива цефалексину), токсоплазмозе и некоторых микобактериозах.
• Сульфаниламиды (с триметопримом): инфекции мочевыводящих путей – триметоприм/сульфаметоксазол входит в первую линию лечения острого цистита у собак и кошек (курс обычно 3–5 дней при неосложнённом цистите)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Простатит у кобелей – ТМП/сульфа хорошо проникает в предстательную железу и может быть эффективен при бактериальном простатите (если чувствителен возбудитель). Кожные инфекции – могут применяться при пиодерме как второй ряд, но довольно часто дают побочные реакции, поэтому при длительной терапии пиодермы предпочтительнее β-лактамы или клиндамицин. Кокцидиоз, изоспороз – сульфаниламиды (сульфадиазин) являются препаратами выбора против кокцидий у собак и кошек. Токсоплазмоз – комбинация сульфадиазин+пириметамин используется при токсоплазмозе, но из-за токсичности часто заменяется клиндамицином. Нокардиоз – ТМП/сульфа – средство выбора при инфекции, вызванной Nocardia (длительные курсы 1–3 месяца могут понадобиться). Гнойные менингиты – сульфоны проникают через ГЭБ, поэтому могут применяться как часть терапии при бактериальном менингите (например, ТМП/сульфа в сочетании с хлорамфениколом охватывает широкий спектр, включая многие ЦНС-патогены). Однако из-за риска побочных реакций длительные курсы проводятся с осторожностью. В целом, показания для потенцированных сульфаниламидов: инфекции мочевых путей, простатит, некоторые кишечные инфекции (кокцидии), инфекции ЦНС (как компонент схемы), респираторные инфекции (как альтернатива – например, при бронхопневмонии с подозрением на Nocardia или Toxoplasma).
• Хлорамфеникол: применяется только при определённых ситуациях, когда другие антибиотики не подходят. Инфекции ЦНС – хлорамфеникол проникает через гематоэнцефалический барьер и может использоваться при менингитах и энцефалитах бактериальной природы (например, стафилококковый менингит у собаки при неэффективности цефалоспоринов). Инфекции, вызванные множественно-устойчивыми бактериями – например, инфекция мягких тканей, вызванная MRSP (метициллин-резистентным Staph. pseudintermedius), не чувствительным ни к чему, кроме хлорамфеникола, – тогда оправдан курс этого препаратаpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Глубокие абсцессы и эмпиемы грудной клетки у кошек – иногда добавляют хлорамфеникол, поскольку он хорошо проникает в гнойные полости и действует на анаэробов. Риккетсиозы – альтернативой доксициклину при эрлихиозе может служить хлорамфеникол (если у животного непереносимость тетрациклина). Бруцеллёз у собак – схемы включают хлорамфеникол как один из компонентов (в комбинации с аминогликозидом и тетрациклином). Отит среднего/внутреннего уха – иногда системный хлорамфеникол применяют, так как проникает через барабанную перепонку и действует на широкий спектр возбудителей. Таким образом, хлорамфеникол – резервный антибиотик для случаев, когда более безопасные средства неэффективны или противопоказаны. Его применение всегда требует обоснования чувствительностью возбудителя и согласия владельца, ввиду рисков для самого животного и окружающих.
• Метронидазол (нитроимидазол): анаэробные инфекции различной локализации – от абсцессов кожи и полостей (например, анаэробный дерматит, абсцесс печени) до аспирационных пневмоний и перитонита – метронидазол включают в комбинированную терапию для покрытия анаэробной флоры. Например, при тяжёлом бактериальном перитоните у собаки могут назначить сочетание амоксициллина + энрофлоксацина + метронидазола, где метронидазол обезвреживает анаэробы (Bacteroides, Clostridium и др.). Кишечные заболевания – метронидазол известен как препарат для лечения колитов и диареи, ассоциированных с клостридиями (поэтому при геморрагическом гастроэнтерите собак его часто назначали эмпирически). Однако современные принципы гласят, что метронидазол не следует назначать при острой диарее без явных признаков бактериальной инфекции – из-за угрозы развития резистентности и нарушения микрофлорыagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Его стоит применять при подтверждённом клостридиальном энтерите, лямблиозе (метронидазол убивает Giardia), а также при воспалительном заболевании кишечника как иммуносупрессивное средство (в составе комплексной терапии). Стоматологические инфекции и гингивиты – метронидазол в комбинации с другими антибиотиками может применяться при тяжёлых парадонтитах (как средство против анаэробов). В ветеринарной неврологии метронидазол упоминается как дополнительное средство при рецидивирующем Clostridium difficile-ассоциированном колите у животных, получавших антибиотики. Обобщая, метронидазол показан при анаэробных бактериальных инфекциях разных органов, некоторых протозойных инвазиях (лямблии), а также для профилактики анаэробных осложнений при комбинированной терапии (например, при травматическом перитоните).
• Нитрофурантоин: инфекции мочевого пузыря – нитрофурантоин применяется у собак и кошек исключительно для лечения бактериальных циститов (низлежащих мочевых путей). Он эффективен против большинства возбудителей ИМП (включая E. coli, энтерококки), особенно в случаях, когда бактерия устойчива к более распространённым антибиотикам. Однако нитрофурантоин не проникает в почки, поэтому не пригоден для лечения пиелонефрита или простатитаagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Показание к нитрофурантоину – резистентный цистит, например, вызванный ESBL-продуцирующей E. coli, когда другие оральные препараты не помогаютpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Его применяют курсом 7–10 дней, контролируя функцию почек и печени во время лечения. Из-за возможных побочных эффектов (гепатотоксичность) нитрофурантоин считается препаратом последнего выбора (“Reserve** for exceptional cases” – резерв для исключительных случаев)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au.

3. Дозировки, формы выпуска и побочные эффекты антибиотиков

В ветеринарной фармакологии дозы антибиотиков рассчитываются преимущественно по массе тела животного (мг действующего вещества на кг веса). Следует учитывать оптимальные пути введения (перорально – PO, внутримышечно – IM, внутривенно – IV, подкожно – SC, местно и т.д.), а также форму выпуска (таблетки, капсулы, суспензии, инъекции, мази). Ниже представлена сводная таблица дозировок распространённых антибиотиков для собак и кошек, с указанием формы и кратности приёма, а также некоторых важных особенностей:

pmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov

Класс / ПрепаратДозировка для собакДозировка для кошекФорма и путь введенияПримечания (курс, особенности)ПенициллиныАмоксициллин (Amoxicillin)10–20 мг/кг каждые 8–12 ч PO/SCpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov10–20 мг/кг каждые 12 ч POwww2.zoetis.casinglecare.comТаблетки, суспензия; инъекции (SC)Первый выбор при инфекциях кожи, ИМПpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Высокие концентрации в мочеpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Курс 5–7 дней (цистит) до 10–14 дней (пиодерма).Амоксициллин/клавуланат (Clavulanate)12.5–25 мг/кг (сумма) каждые 8–12 ч POpmc.ncbi.nlm.nih.gov (11 мг/кг q12h – тяжёлые инфекции)pmc.ncbi.nlm.nih.gov12.5 мг/кг каждые 12 ч POpmc.ncbi.nlm.nih.govТаблетки (синбиотик), суспензияРасширенный спектр за счёт ингибитора β-лактамазagriculture.vic.gov.au. Показан при ранах, абсцессах, инфекциях дых. путей. Возможна диарея.Цефалексин (Cephalexin)20–30 мг/кг каждые 12 ч POpmc.ncbi.nlm.nih.gov15–25 мг/кг каждые 12–24 ч POpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.govТаблетки, капсулыОсновной антибиотик при пиодерме у собак (курс 2–6 недель). Давать с пищей для снижения ЖКТ-эффектовagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au.Цефовецин (Cefovecin)8 мг/кг однократно SC, повтор через 7–14 дней при необходимостиpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov8 мг/кг однократно SC (эффект до 21 дня)pmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.govИнъекция пролонгированнаяТолько при невозможности орал. терапии и чувствительном возбудителеagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. «Конвения» – разовая инъекция.Цефтиофур (Ceftiofur) – *в нек. странах для мелких животных2 мг/кг каждые 12–24 ч SCpmc.ncbi.nlm.nih.gov–Инъекция (SC/IM)Цефалоспорин III пок., офиц. показание – ИМП у собакpmc.ncbi.nlm.nih.gov. В РФ для мелких животных не зарегистрирован.ФторхинолоныЭнрофлоксацин (Enrofloxacin)10–20 мг/кг 1 раз в сутки PO/IV (20 мг/кг – при пиелонефрите)pmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.govНе более 5 мг/кг 1 раз в сутки POpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.govТаблетки, инъекции (IV медленно)Резервный АБ. Превышение доз у кошек рисковано (ретинопатия)pmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Не применять молодняку (повреждение хрящей).Марбофлоксацин (Marbofloxacin)2.7–5.5 мг/кг 1 раз в сутки PO/SCpmc.ncbi.nlm.nih.gov2.7–5.5 мг/кг 1 раз в сутки POpmc.ncbi.nlm.nih.govТаблетки (для кошек – обычно 5 мг/кг)Менее токсичен для кошек. Показан при резистентных ИМП, пиелонефритахpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Не применять растущим.Прадофлоксацин (Pradofloxacin)– (не зарегистрирован для собак в РФ)5–7.5 мг/кг 1 раз в сутки PO (табл./сусп.)Таблетки, суспензия (для кошек)Для кошек: широкий спектр (анаэробы тоже). Безопаснее для сетчатки кошек. Применение: тяжелые инфекции кожи, ЖКТ, дыхательных путей.МакролидыАзитромицин (Azithromycin)5–10 мг/кг 1 раз в сутки PO (курс 5–7 дней)5–7.5 мг/кг 1 раз в сутки POТаблетки, суспензияПри респираторных инфекциях (атипичные возбудители) и некоторых диареях. Может вызывать рвоту, диарею. Длительный T_1/2 (курс короткий).Кларитромицин (Clarithromycin)5–10 мг/кг 2 раза в сутки PO– (редко применяется)ТаблеткиИспользуется с рифампицином при нетуберкулёзных микобактериозах у кошек. Горький вкус. Возможны ЖКТ-нарушения.Тилозин (Tylosin)10–15 мг/кг 2 раза в сутки IM; или 5–10 мг/кг PO (порошок, с кормом)10 мг/кг 1 раз в сутки POПорошок (водорастворимый), инъекция IMIM болезнен. Перорально – для лечения хронической диареи (тилозин-ответственная энтеропатия). Не применять у лошадей (колит).ТетрациклиныДоксициклин (Doxycycline)5 мг/кг каждые 12 ч или 10 мг/кг 1 раз в сутки POagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au5–7 мг/кг каждые 12 ч PO (либо 10 мг/кг раз в сут)Таблетки, капсулы, суспензия; инъекция IVЗапивать водой (у кошек во избежание эзофагита)agriculture.vic.gov.au. Препарат выбора при риккетсиозах, хламидиозе. Курс 7–28 дней по показаниям. Не давать животным < 6 мес (зубы).Окситетрациклин (Oxytetracycline)20 мг/кг каждые 8–12 ч PO; 5–10 мг/кг IV медленно (развести)10–20 мг/кг каждые 8–12 ч POТаблетки, порошок; инъекция IV/IMИспользуется реже доксициклина из-за более частого дозирования и побочных эффектов. В основном при инфекциях глаз (мазь 1%).Миноциклин (Minocycline)5–7 мг/кг каждые 12 ч PO5–7 мг/кг каждые 12 ч POКапсулыАльтернатива доксициклину (лучше переносится некоторыми животными). Те же показания. Может вызывать тошноту, анорексию.АминогликозидыГентамицин (Gentamicin)5–10 мг/кг 1 раз в сутки IV/IMagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au2–5 мг/кг 1 раз в сутки IV/IMagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.auИнъекции (IV медленно, IM); местноТяжёлые грам⊝ инфекции (сепсис). Требует гидратации и мониторинга почек (см. побочки). Также местно – ушные капли, раны.Амикацин (Amikacin)15–30 мг/кг 1 раз в сутки IV/IMpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov10–14 мг/кг 1 раз в сутки IV/IMpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.govИнъекции (IV, IM; в/в инфузия)Более активен и менее токсичен, чем гентамицин. Применяется при резистентных инфекциях (E. coli, Pseudomonas). Не использовать при почечной недостаточностиpmc.ncbi.nlm.nih.gov.Неомицин (Neomycin)– (не для системного применения у собак, слишком токсичен)– (не применяется системно)Местно (мазь, капли); перорально не всасываетсяЛокальное применение: дерматит, отит, конъюнктивит (в составе мазей). Перорально – как кишечный антисептик (не всасывается). Системно очень нефротоксичен.ЛинкозамидыКлиндамицин (Clindamycin)5–11 мг/кг каждые 12 ч PO/IM/IV (обычно 10 мг/кг)pmc.ncbi.nlm.nih.gov; при токсоплазмозе 25 мг/кг 1 р/сут POagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au5–10 мг/кг каждые 12 ч PO/IM; при токсоплазмозе 25 мг/кг 1 р/сутКапсулы, суспензия; инъекции IM/IVОтлично для анаэробов и грам⊕ кокков (рана, пастереллёз, стоматит). Кошкам давать запивая – капсулы могут вызвать эзофагитagriculture.vic.gov.au. Часто курс 7–14 дней (рана), при остеомиелите дольше (4–6 нед).Линкомицин (Lincomycin)10–20 мг/кг каждые 12 ч PO; 10 мг/кг IM/IV каждые 24 ч10–15 мг/кг каждые 24 ч POКапсулы, инъекции IM/IVИспользуется реже (заменён клиндамицином). Эффективен при кожных инфекциях, стоматологических проблемах. Побочки: ЖКТ-расстройства.Сульфаниламиды + ТМПТриметоприм/сульфаниламид (TMS)15 мг/кг (по сумме компонентов) каждые 12 ч PO/IVpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov15 мг/кг каждые 12 ч PO/IVТаблетки, инъекции IVПервый выбор при циститеagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au (курс 3–5 дней). При долгом применении (>2 нед) – риск побочных (см. ниже), проводить Ширмер-тест слёзagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Давать с водой.Сульфадиазин/пириметамин20–25 мг/кг сульфадиазина + 0.5–1 мг/кг пириметамина PO каждые 12 ч20–25 мг/кг + 0.5–1 мг/кг каждые 12 чТаблетки (экстемпорально), капсулыЛечение токсоплазмоза (альтернативно клиндамицину) и саркоспоридиоза. Требует фолиновой кислоты (левкофолината) в защите от миелосупрессии.ФениколыХлорамфеникол (Chloramphenicol)40–50 мг/кг каждые 8 ч PO/IVpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov12.5–20 мг/кг каждые 12 ч PO/IMpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.govТаблетки/капсулы; порошок; инъекции IV/IM (редко)Проникает в ЦНС, глаза. Применять только при тяжёлых резистентных инфекцияхpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Требует осторожности: у людей вызывает аплазию ККМpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov – владельцам надевать перчатки при даче.НитроимидазолыМетронидазол (Metronidazole)10–15 мг/кг каждые 12 ч PO; 10 мг/кг IV каждые 12 ч (медленно)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au10–15 мг/кг каждые 24 ч PO/IVagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.auТаблетки, суспензия; инфузия IVОтлично против анаэробов. Не применять при лёгких диареях без инфекцийagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Уменьшить дозу при заболевании печени (накопление). Курс 5–7 дней (колит) до 14 дней (абсцесс).НитрофураныНитрофурантоин (Nitrofurantoin)4.4–5 мг/кг каждые 8 ч POagriculture.vic.gov.au4.4–5 мг/кг каждые 8 ч POКапсулы, порошокТолько при циститах (не для пиелонефрита)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Давать с пищей. Курс 7–10 дней. Контроль печени. Резервный препарат при MDR-ИМП.ПрочиеРифампицин (Rifampicin)5–10 мг/кг 1 раз в сутки PO10 мг/кг 1 раз в сутки POКапсулы (открыть, смешать с пищей)Всегда сочетать с др. антибиотиками (быстрая устойчивость). Используется при MRSA/MRSP инфекциях вместе с др. АБ, при бруцеллёзе (с доксициклином). Может вызывать гепатит, окрашивает мочу/слюну в оранжевый цвет.Ванкомицин (Vancomycin)10–15 мг/кг каждые 8–12 ч IV (в инфузии)10–15 мг/кг каждые 12 ч IVФлаконы для инфузийПрепарат «последней надежды». Применение только при жизнеугрожающих инфекциях (например, MRSA-сепсис), по результатам посева и под наблюдениемpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Риск нефротоксичности, необходимо мониторить концентрации.Полимиксин B (Polymyxin B)– (системно не применяют у собак)– (системно не применяют)Местно (капли ушные, глазные; мази)Активен против Pseudomonas, E. coli и др. Грам⊝. Применяется в составах наружных препаратов (ушные капли при гнойном отите, глазные при кератите). Системно крайне токсичен (нефро-, нейротоксичен), у кошек при местном применении описаны редкие анафилактические реакцииagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au.

Примечание: Всегда уточняйте дозировку по актуальным справочникам, так как рекомендации могут обновляться. Указанные дозы – ориентировочные терапевтические; конкретная схема зависит от тяжести инфекции и чувствительности возбудителя.

Побочные эффекты и противопоказания

Каждый класс антибиотиков имеет свой профиль безопасности. Ниже рассмотрены основные побочные действия, противопоказания и лекарственные взаимодействия:

• Бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины): обычно хорошо переносятся собаками и кошками. Главный риск – аллергические реакции (гиперчувствительность): от кожной сыпи и крапивницы до анафилаксии (редко)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. У некоторых животных пенициллины могут вызывать желудочно-кишечные расстройства (анорексия, рвота, диарея), особенно при пероральном применении на пустой желудокagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Цефалоспорины могут приводить к рвоте, если даются без корма (особенно цефалексин) – рекомендуется давать с едойagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Боль и отёк в месте внутримышечной инъекции – частая реакция на инъекционные бета-лактамы (например, цефазолин)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Противопоказанием является известная аллергия на пенициллины/цефалоспорины у данного животного. С осторожностью применяют у животных с почечной недостаточностью – многие бета-лактамы выводятся почками, при сниженной функции дозу корректируют. Взаимодействия: бета-лактамы потенцируют действие аминогликозидов (синергизм), но физически несовместимы при смешивании в одном шприце/системе. Не следует комбинировать бактерицидные бета-лактамы с бактериостатическими хлорамфениколом или тетрациклинами в одном курсе, так как последние теоретически могут снижать эффективность бета-лактамов (в клинике это не всегда значимо, но учитывается в идеале).
• Фторхинолоны: основные побочные эффекты связаны с опорно-двигательной и нервной системами. У юных животных (щенков, котят до 8–12 месяцев) фторхинолоны могут вызывать повреждение роста хрящей и остеохондроз, поэтому противопоказаны в период роста (кроме случаев, угрожающих жизни, когда польза превышает риск). У кошек энрофлоксацин может привести к дегенерации сетчатки и необратимой слепоте при передозировке – не превышать 5 мг/кг/сутки дозу энрофлоксацина у кошекpmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Современный препарат Pradofloxacin не вызывает таких эффектов на сетчатку у кошек. Неврологические реакции возможны у всех животных: фторхинолоны снижают судорожный порог, поэтому у предрасположенных собак могут спровоцировать судороги, тремор. Также описаны рвота, диарея, потеря аппетита. Противопоказания: щенки и котята, беременные самки (риск для плодов), эпилепсия (с осторожностью). Взаимодействия: антациды (содержащие алюминий, магний) и препараты кальция нарушают всасывание фторхинолонов – давать с интервалом >2 ч. Фторхинолоны могут замедлять метаболизм теофиллина, увеличивая риск передозировки теофиллина. Не сочетать с НПВС (повышение рисков судорог). Возможно потенцирование нефротоксичности при одновременном назначении с циклоспорином.
• Макролиды: часто вызывают желудочно-кишечные расстройства, особенно эритромицин (стимулирует моторику ЖКТ) – рвоту, диарею. Азитромицин обычно переносится лучше. У лошадей и кроликов макролиды могут вызвать смертельный колит (из-за дисбактериоза), поэтому никогда не применять линкозамиды и макролиды у травоядных животных. У собак и кошек макролиды могут привести к повышению печёночных ферментов, холестатическому гепатиту (редко). Противопоказания: тяжёлые болезни печени (метаболизируются в печени), индивидуальная непереносимость. Взаимодействия: макролиды (особенно эритромицин) являются ингибиторами ферментов цитохрома P450, поэтому способны повышать уровень других лекарств – например, те же теофиллины, варфарин, циклоспорин, мидсталлам, цизаприд и т.д. Одновременное применение с этими препаратами требует осторожности и, возможно, снижения доз последних. Не сочетать макролиды с линкозамидами – у них похожая мишень действия и может возникнуть антагонизм либо конкуренция (да и резистентность перекрёстная).
• Тетрациклины: характерный побочный эффект – повреждение зубов и костей у молодых животных. Тетрациклины откладываются в эмали и дентине, вызывая желто-коричневое окрашивание зубов у щенков и котят, а также замедляя рост костей у плодов (поэтому запрещены беременным самкам). Доксициклин у кошек может вызывать эзофагит и язвы пищевода, если таблетку дать «на сухую» – были случаи стриктур пищевода у кошек, получавших доксициклин без запиванияagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Поэтому таблетку доксициклина или клиндамицина всегда запивать водой или давать с небольшим количеством корма кошкам. Тетрациклины иногда вызывают фотосенсибилизацию кожи (увеличение чувствительности к солнцу). Желудочно-кишечные расстройства – довольно частое явление (тошнота, рвота). У отдельных собак возможны аллергические реакции (лихорадка, кожные высыпания). Противопоказания: беременность, период роста, тяжёлые заболевания печени (доксициклин метаболизируется печенью) или почек (тетрациклин и окситетрациклин выводятся почками). Взаимодействия: как и фторхинолоны, тетрациклины образуют хелаты с кальцием, магнием, железом – молочные продукты, БАДы с Ca/Fe, антациды снижают абсорбцию тетрациклинов. Не сочетать с пенициллинами (антагонизм бактериостатического и бактерицидного действия). Тетрациклины могут усиливать эффект пероральных антикоагулянтов за счёт угнетения кишечной флоры (синтез вит. K снижается). Также возможна токсичность при сочетании доксициклина с циклоспорином (повышает уровень циклоспорина в крови).
• Аминогликозиды: основная проблема – нефротоксичность и ототоксичность. Аминогликозиды накапливаются в клетках проксимальных канальцев почек, вызывая обратимое или необратимое повреждение – риск особенно высок при длительном использовании (>7 дней), обезвоживании, одновременном назначении других нефротоксичных препаратов (НПВС, петлевых диуретиков, циклоспорина)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Поэтому при терапии аминогликозидами необходимо обеспечить хорошую гидратацию пациента и контролировать биохимию крови (креатинин, мочевину) и анализ мочи (появление цилиндров) каждый 2–3 дняagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Ототоксичность проявляется повреждением слухового и вестибулярного аппарата (особенно гентамицин) – животное может оглохнуть или иметь головокружение, атаксию. У кошек гентамицин чаще вызывает вестибулярные нарушения, у собак – кохлеарные (глухота). Риск возрастает при слишком высоких дозах и длительной терапии. Менее токсичен в этом плане амикацин, но он дороже. Противопоказания: почечная недостаточность, тяжёлая дегидратация, миастения (аминогликозиды могут блокировать нервно-мышечную передачу), заболевание среднего/внутреннего уха при перфорации барабанки (топический гентамицин может попасть во внутреннее ухо и вызвать глухоту). Нельзя применять аминогликозиды одновременно с этакриновой кислотой и фуросемидом (сильно повышают ототоксичность). В ухо с повреждённой барабанной перепонкой нельзя капать гентамицин, неомицин (ототоксичны). Лекарственные взаимодействия: помимо указанного, аминогликозиды фармацевтически несовместимы в одном шприце с пенициллинами (инактивируют друг друга) – вводить раздельно. С миорелаксантами возможен аддитивный эффект (усиление блокады).
• Линкозамиды: у плотоядных обычно безопасны, но крайне опасны для травоядных! У лошадей, кроликов, морских свинок – линкозамиды вызывают фатальный псевдомембранозный колит (из-за гибели микрофлоры и роста клостридий). Поэтому строго нельзя давать эти препараты травоядным видам. У собак и кошек основные побочки – желудочно-кишечные (рвота, диарея). Капсулы клиндамицина, застрявшие в пищеводе у кошек, приводили к эзофагиту и структурам – всегда обеспечить проглатывание (запить или дать жидкую форму)agriculture.vic.gov.au. Редко у собак отмечались поливаскулиты и повышение печёночных ферментов при длительном применении клиндамицина. Противопоказания: тяжелые заболевания печени и почек (с осторожностью, снижать дозу), невылеченный бактериальный энтероколит. Взаимодействия: не комбинировать с макролидами (антагонизм и конкуренция). Клиндамицин может усиливать эффект препаратов для общей анестезии (усиливает нервно-мышечный блок).
• Сульфаниламиды (потенцированные): обладают значительным списком возможных побочных действий, особенно при длительном курсе (>2–3 недель). У кобелей крупных пород (доберманы) отмечена предрасположенность к идосинкразической реакции на сульфаниламиды (~0,25% доберманов) – через 1–3 недели от начала приема может развиться иммунопатологический синдром: лихорадка, болезненность суставов (артропатия), полиартрит, дерматит, увеит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, некроз печени, синдром Штейвенса-Джонсонаagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Поэтому доберманам триметоприм-сульфу стараются не назначать вовсе, либо только коротким курсом при жизненной необходимости. У всех собак на фоне приёма сульфаниламидов возможно снижение слёзной продукции и развитие сухого кератоконъюнктивита (KCS) – поэтому если курс более недели, рекомендуется мониторинг слёз (тест Ширмера)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Также при длительном применении у собак возможно подавление функции щитовидной железы (вплоть до обратимого гипотиреоза)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Другие побочки: кристаллурия и даже обструкция мочевых канальцев (рекомендуется поить животное, поддерживать диурез)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au; геморрагический цистит; токсическое воздействие на костный мозг (анемия, лейкопения) и коагулопатии; дерматологические реакции (сыпь, эритема) вплоть до токсического эпидермального некролиза; нарушения координации, тошнота. У кошек многие сульфаниламиды вызывают повышенное слюноотделение из-за горького вкуса таблеток (если разрушено защитное покрытие)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Противопоказания: породы с предрасположенностью (доберманы), тяжёлая патология печени или почек, беременность (риск для плодов – теоретически сульфаниламиды могут вызвать ядерную желтуху новорожденных). Взаимодействия: сульфаниламиды могут вытеснять из связи с белками другие препараты (варфарин), усиливая их эффект. В комбинации с метронидазолом у собак описан риск нейтропении. Также комбинация ТМП/сульфы с циклоспорином может снизить уровень циклоспорина и спровоцировать отторжение трансплантата (у людей) – у животных трансплантация редка, но имейте в виду. Сочетание сульфаниламидов с дикайноном (вит. K) уменьшает эффект последних.
• Хлорамфеникол: основное опасное действие – миелосупрессия (депрессия костного мозга). Различают дозозависимую (у животных при длительной терапии >2 недель может снизиться регенерация клеток крови, обычно обратимо через 5–7 дней после отмены) и дозонезависимую апластическую анемию у людей (идосинкразия). Последняя крайне редка, но фатальна, поэтому владельцы животных должны избегать контакта с препаратом (носить перчатки)pmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. У кошек хлорамфеникол метаболизируется медленнее, чем у собак (снижен глюкуронидный путь), поэтому кошки более чувствительны к его токсическому эффекту – им назначают меньшую дозу и реже (раз в 12–24 ч вместо каждых 8 ч у собаки)pmc.ncbi.nlm.nih.govpmc.ncbi.nlm.nih.gov. Другие побочки: угнетение аппетита, рвота, у некоторых животных – неврологические симптомы (атаксия) при высоких дозах. Противопоказания: тяжёлая печёночная недостаточность (препарат метаболизируется печенью), одновременное применение с другими миелотоксичными средствами (азатиоприн, химиотерапия). Лекарственные взаимодействия: хлорамфеникол – сильный ингибитор ферментов печени P450, поэтому замедляет метаболизм других препаратов. Например, одновременный приём с фенобарбиталом может привести к токсическому повышению уровня фенобарбитала и глубокой седацииagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Также он пролонгирует действие препаратов для наркоза. Нельзя сочетать с рифампицином (рифампицин резко снижает уровень хлорамфеникола, индуцируя ферменты). Комбинация с эритромицином или линкозамидами нежелательна – они мешают друг другу действовать на бактериальную рибосому (антагонизм).
• Метронидазол: при умеренных дозах обычно безопасен, но передозировка или длительное применение (более 14 дней высоких доз) может привести к неврологическим нарушениям – характерен метронидазоловый нейротоксикоз: атаксия, головокружение, тремор, судороги, особенно у кошек и мелких собак. Обычно обратимо при отмене препарата, но требует времени. Метронидазол может вызывать анорексию, тошноту, у некоторых животных – идиосинкратическую гепатотоксичность (повышение АЛТ, АСТ). Высокие дозы метронидазола угнетают костный мозг (нейтропения). Противопоказания: заболевания ЦНС (эпилепсия – может усилить судорожную готовность), беременность (особенно первый триместр – возможно тератогенное действие)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au, печёночная недостаточность (снизить дозу). Взаимодействия: одновременный приём с фенобарбиталом снижает уровень метронидазола (барбитурат ускоряет его метаболизм)agriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au, а циметидин наоборот повышает, замедляя метаболизмagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. В комбинации с алкогольсодержащими препаратами теоретически может вызвать эффект, подобный дисульфираму (у животных редко актуально). Метронидазол потенцирует действие варфарина (замедляя его метаболизм).
• Нитрофурантоин: часто вызывает лёгкие тошноту, снижение аппетита. Возможны диарея, рвота. Более серьёзно – может поражать печень (идиосинкратический гепатит) при длительном применении. У самцов собак описано снижение фертильности, дегенерация семенников при длительном употреблении нитрофурантоинаagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Противопоказания: почечная недостаточность (препарат не достигнет терапевтического уровня в моче, но накопится в крови и вызовет токсичность), беременность на поздних сроках (риск гемолитической анемии у плодов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, описан у людей). Взаимодействия: не сочетать с фторхинолонами – есть антагонизм действия в мочеagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au. Пробенецид и сульфинпиразон снижают выведение нитрофурантоина почкамиagriculture.vic.gov.auagriculture.vic.gov.au – может усилиться токсичность.
• Прочие (рифампицин, полимиксин, ванкомицин и др.): рифампицин – сильнейший индуктор ферментов печени, он ускоряет распад других препаратов (например, усиливает метаболизм кортикостероидов, азолов, опиоидов), а также сам гепатотоксичен. При применении рифампицина мониторят печёночные ферменты. Полимиксин B при системном введении вызывает острый некроз почек, паралич дыхания (блокирует нервно-мышечную передачу) – системно не вводить! Местно иногда отмечают аллергические реакции (отёк, зуд). Ванкомицин – высокоотритоксичен; у собак описаны “красный человек/пёс”-синдром (быстрая инфузия вызывает гипотензию, покраснение кожи), нефропатии, ототоксичность. Его нельзя сочетать с другими нефротоксичными препаратами (аминогликозиды) из-за синергизма в токсичности.