Сегодня обсудим исследование испанских коллег о том, как возраст матери и отца влияют на хромосомный набор у эмбриона.
.
В данном ретроспективном исследовании участвовали пациенты, которым была проведена процедура ПГТ-А в период с 2011 по 2019 гг., всего было изучено 16 029 циклов ПГТ-А, это 13 209 пар и 64 071 эмбрион. Средний возраст женщин в исследовании составил 40,0 лет, при этом 16,5% из них были в возрасте ≤ 35 лет. Средний возраст мужчин составил 40,0 лет.
Основным показанием для ПГТ-А был поздний возраст матери (65,6% всех биопсий), затем следовали привычное невынашивание беременности (11,6%) и неудачи имплантации (10,5%). В 48,3% случаев биопсия была проведена на 3 сутки развития эмбриона и в 51,7% – на стадии бластоцисты.
‼️ Для целей данного исследования эмбрионы с уровнем мозаицизма < 30% считали эуплоидными, а если уровень был ≥ 30%, то эмбрионы относили к анеуплоидным. (Напомню, что анеуплоидный эмбрион - это эмбрион с неправильным набором хромосом, например, как трисомия по 21 хромосоме, что приводит к развитию синдрома Дауна).
Возраст матери и частота анеуплоидий
☝️Частота анеуплоидий была ниже 50% и оставалась приблизительно на одном и том же уровне до возраста женщины 35 лет, после чего наблюдался рост частоты анеуплоидий, к 44 годам частота "плохих" эмбрионов составила более 90%.
Также интересно, что в возрасте 22-24 лет частота анеуплоидий при биопсии 3х-дневных эмбрионов была выше, чем при биопсии бластоцист в таком же возрасте женщины. Что, вероятно, связано с самокоррекцией эмбриона при его развитии до 5-6 суток.
Если анализировать только биопсию бластоцист, наблюдалась следующая закономерность: частота анеуплоидий составила от 30 до 40% до 35 лет, а затем постепенно увеличивалась, достигая 70% в 40 лет и 90% в 44 года. Наглядно - на картинке ниже.
Интересен тот факт, что в возрасте около 35 лет анеуплоидии были связаны с 15, 16, 21 и 22 хромосомами. К 45 годам только около 21–25% анеуплоидий были связаны с этими хромосомами, тогда как в остальных хромосомах частота анеуплоидий начинала увеличиваться с возраста женщины около 39 лет. В частности, трисомия 21 увеличивала свою частоту в 10 раз в возрасте от 28 (1,39%) до 48 лет (14,3%), тогда как трисомии 13 и 18 хромосом увеличили свою частоту в 5 раз в возрасте от 29 до 45 лет. Результаты были одинаковыми как для бластоцист, так и для 3х-дневных эмбрионов (но частота анеуплоидий для 3х-дневных эмбрионов в целом была выше).
Частота эуплоидных бластоцист в исследовании составила:
- около 65% в группе 26–30 лет,
- 55% в группе 31–35 лет,
- 40% в возрастной группе 36–40 лет
- 20% в возрастной группе 41-45 лет
- 10% в возрасте 46-50 лет.
Также интересная статистика - если у женщин в возрасте ≤ 30 лет выполняли биопсию 4 эмбрионов, то у 100% из них был по крайней мере 1 эуплоидный («хороший») эмбрион, в возрасте 31–35 лет - уже только у 92,7% обнаруживался "хороший" эмбрион, в возрасте 36–40 лет - у 79,1%, в возрасте 41–45 лет - у 46,7% и только у 14,7% женщин в возрасте 46–50 лет. Одинаковая тенденция прослеживалась как у бластоцист, так и у 3х-дневных эмбрионов.
Возраст отца и частота анеуплоидий у эмбрионов
При анализе частоты анеуплодий с учетом возраста отца никакой закономерности выявлено не было. Соответственно, возраст отца, по-видимому, не связан с какой-либо конкретной хромосомной анеуплоидией ни во всей популяции, ни в подгруппе женщин младше 35 лет.
Однако необходимо учитывать, что, по данным литературы, увеличение возраста отца может повышать частоту таких сложных расстройств, как некоторые врожденные аномалии, шизофрения, аутизм и некоторые виды рака, все это не связано с набором хромосом.